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癌细胞的生长，离不开各种各样的“生长信号通路”，其中一条通路叫做RAF/MEK/ERK。这条通路与癌细胞的生存和增殖有密切关联。通常，KRAS基因突变会导致这条通路持续激活，促进癌症发展。
我们可以将这个通路想象成一条竹节蛇玩具，想要打散它，可以选择其中某个“关节”（比如RAF、MEK）发起攻击即可。
Avutometinib属于RAF/MEK抑制剂，可同时解决竹节蛇的两个“关节”，因此可以有效中断这条通路。
组合方案中的另外一款药——Defactinib，则属于FAK抑制剂，简单来说，FAK是一种可以帮助癌细胞逃避免疫系统追杀、促进肿瘤转移（增加癌细胞“粘性”）和产生耐药性的关键分子。因此抑制住FAK可以很好增强抗癌疗效，更重要的是有可能延长Avutometinib的耐药时间，二者联用，可起到协同作战的效果。
在2024年国际妇科癌症学会年会上，研究人员提交的临床试验RAMP 201的更新数据显示，该组合疗法让31%的患者肿瘤大幅缩小或消失，平均肿瘤控制时长为12.9个月。
对于携带KRAS突变的57名患者，组合疗法让44%的人肿瘤大幅缩小或消失，而未携带KRAS突变的患者该数据为17%。
携带KRAS基因突变的患者在治疗后，平均肿瘤控制时长为22个月，相较于未携带KRAS突变的普通患者（平均12.8个月）延长了近一倍。这一结果证明了该疗法对KRAS突变患者的疗效非常好。
参考来源：
https://www.onclive.com/view/fda-grants-priority-review-to-avutometinib-plus-defactinib-for-kras-recurrent-low-grade-serous-ovarian-cancer
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