近七成晚期患者肿瘤得到控制!高疗效、低毒性的新型靶向药数据亮眼

健康   2024-12-28 16:00   北京  


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摘要


近期,一类名为变构PI3Kα抑制剂的新型靶向药在乳腺癌等肿瘤治疗中,展现出了巨大潜力。此类药物能更精准靶向癌细胞的基因突变,减少对健康细胞的伤害,大幅降低药物毒副作用。蕞新临床试验表明,这类药物中的STX-478和RLY-2608治疗PIK3CA突变的乳腺癌疗效显著,且毒副作用明显更小
 
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来源:摄图网

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关键信息



1. STX-478在一项针对43名晚期癌症患者的临床试验中,使21%的患者肿瘤大幅缩小,加上肿瘤稳定的患者,疾病控制率达到67%


2. 激素受体阳性(该指标提示患者适合内分泌治疗)的22名乳腺癌患者使用STX-478后,23%的人肿瘤大幅缩小或完全消失,加上肿瘤稳定的患者,疾病控制率达到68%。该药不像传统PI3K靶向药那样容易引发高血糖或皮疹等副作用,因此更容易耐受。

3.RLY-2608在一项针对乳腺癌的临床试验中,让52名患者中33%的人肿瘤大幅缩小或消失,即便是对传统PI3K抑制剂无效的患者依然可能产生积极治疗效果

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相关患者


PIK3CA是乳腺癌中蕞常见的基因突变,尤其在激素受体阳性的乳腺癌中,40%的患者都会携带这种突变。传统的PI3K靶向药虽然可以抑制癌细胞,但因为它对健康细胞也有影响,常引发高血糖、皮疹和肠胃不适等问题,导致许多患者无法坚持治疗。

新型变构抑制剂通过更精准地“识别”癌细胞的突变特点,可以更“聪明”地避免影响健康细胞,有望成为这些患者的新选择。

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更多详情



PIK3CA基因是癌症和实体瘤中蕞常见的突变基因之一,特别是在乳腺癌中更常见。


这个基因能够制造一种名为PI3Kα的蛋白。当PIK3CA基因突变时,其制造的PI3Kα蛋白也会异常,会导致癌细胞无限增殖,进而促进癌症发生发展


科学家们目前已经开发出多款可以抑制PI3Kα蛋白的靶向药(PI3K抑制剂,如Alpelisib),但这类传统靶向药的问题是靶点比较粗糙,会同时抑制功能异常的PI3Kα和功能正常的PI3Kα,而对后者的非必要抑制,容易导致患者出现严重不良反应(尤其是高血糖)。


本文提到的STX-478和RLY-2608都属于新一代“变构PI3Kα抑制剂”,不会误伤正常PI3Kα蛋白,因此可以明显减少毒副作用。


新一代“变构PI3Kα抑制剂”STX-478是一类更“聪明”的药物,不但不容易误伤正常蛋白,还能穿过血脑屏障进入大脑,因此理论上有望对脑转移进行治疗。


目前的初步研究显示,STX-478每天只需服药一次,且副作用轻微,蕞常见不良反应只有轻度肌肉酸痛、手脚刺痛,停药后会快速缓解。


RLY-2608像是一把“万能钥匙”,能同时解开多种癌细胞的“锁”(基因突变),对于那些已经对传统PI3K靶向药耐药的患者,仍显示出较高的治疗可能性。


目前,该药的研究还在扩大规模,未来可能与其他药物联合使用(因为毒性较小,联用也容易耐受),比如联合常见内分泌药物,用于更广泛的乳腺癌患者。


总之,STX-478和RLY-2608这类新型变构PI3Kα抑制剂目前的研究数据良好,副作用明显小于传统药物,有望成为乳腺癌患者的一类“革命性”新选择,帮助因传统药物毒副作用被迫停药的患者重获治疗机会,并大幅提高生活质量。


参考来源:

https://www.onclive.com/view/allosteric-inhibitors-targeting-pik3ca-may-reduce-treatment-toxicities-in-breast-cancer



编者按


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