套细胞淋巴瘤(MCL)是一种起源于人体成熟B细胞(一种免疫细胞)的血液系统肿瘤,属于非霍奇金淋巴瘤。这种癌症好发于老年人,部分患者病情比较缓和,肿瘤呈现“惰性”表现,但多数患者的肿瘤侵袭性较强。特别是那些病情复杂或“高风险”的患者,风险更大。比如携带特殊基因突变(如TP53突变)或癌细胞长得特别快(如Ki-67指标很高)的患者。近年来,新型CAR-T疗法 Brexucabtagene Autoleucel(简称 Brexu-Cel,商品名 Tecartus)引起了很大关注。这是一种通过提取患者自己的免疫细胞并“升级改造”成更强大的战斗细胞,回输到体内杀死癌细胞的前沿细胞免疫疗法。在2024年美国血液学会(ASH)年会上,研究人员分享了这款疗法在高风险患者中的蕞新数据。在2期ZUMA-2临床试验中,将之前从未接受过BTK抑制剂靶向治疗的复发/难治性MCL患者纳入了队列3。在2024年美国血液学会(ASH)年会上公布的数据显示,平均随访15.5个月时,91%的队列3患者使用Brexu-Cel治疗后肿瘤大幅缩小或消失,其中包括73%的病情完全缓解(肿瘤消失)和17%的病情显著缓解(肿瘤大幅缩小,但仍有残留)。此外,15名携带TP53基因突变的患者中,全员肿瘤大幅缩小或消失;癌细胞生长特别快的患者(高Ki-67)中,94%的人肿瘤大幅缩小或消失;肿瘤负担特别重的患者中,有97%的人肿瘤大幅缩小或消失。以上数据说明,即便是蕞难治的MCL患者,依然可以通过这种CAR-T疗法得到治疗收益。
像所有强效治疗一样,Brexu-Cel也有一些副作用,但研究人员指出大部分副作用是可控的。该疗法常见的副作用是白细胞减少(免疫系统暂时变弱)和中性粒细胞减少(增加感染风险)。有些患者会出现治疗后引发免疫性炎症反应,称为细胞因子释放综合征(CRS),不过严重的情况很少见(只有6%的患者出现较严重的反应)。一些患者出现了神经系统问题,称为ICANS,比如意识模糊或头痛,严重情况发生率为21%。医生们已经积累了管理这些问题的丰富经验。目前,Brexu-Cel已经被欧洲药品管理局批准用于传统靶向药(BTK抑制剂)失败的MCL患者。但这个研究提示,某些高风险患者可能适合更早地接受这种疗法,而不需要先用靶向药。这是因为高风险患者(如携带TP53突变或癌细胞特别活跃的患者)对传统治疗的反应很差,直接使用Brexu-Cel或许是更好的选择。“这对高风险患者来说是一种更有效的治疗选择,”研究人员Tom van Meerten博士总结道。参考来源:
https://www.onclive.com/view/zuma-2-data-support-earlier-line-role-for-brexu-cel-in-high-risk-r-r-mcl-subgroups
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