2024年4月23日，解放军总医院的研究人员在权威期刊《临床输血与检验》上发表了有关 “NK 细胞治疗恶性肿瘤” 相关研究进展的文章。该文章不仅回顾了近年来 NK 细胞在治疗肝癌、肺癌、乳腺癌、鼻咽癌等多种恶性癌种方面令人惊艳的研究进展，更为惊喜的是，在晚期肝癌的治疗中，NK 细胞疗法取得了超 80% 的疾病控制率，这意味着超过八成的患者在接受 NK 细胞治疗后，病情得到了有效控制。
NK 细胞联合肝动脉灌注化疗，肝癌疾病控制率超 80%
肝细胞癌（HCC）是全球常见癌症及癌症相关死亡的重要原因之一，急需新的积极治疗方法。研究发现，NK 细胞是肝脏先天免疫系统的重要组成部分，占肝内淋巴细胞的 30% - 50%。HCC 患者的 NK 细胞数量和功能显著降低，肿瘤浸润 NK 细胞减少与晚期 HCC 患者生存率低有关。
在 2022 年 6 月 2 日发表于国际期刊《frontiers in Immunology》的一篇文章，对局部高剂量自体 NK 细胞联合肝动脉输注化疗（5 - FU 与顺铂）用于治疗晚期肝细胞癌患者的疗效与安全性展开了探讨。
该研究共纳入 11 例局部晚期肝细胞癌患者来接受局部高剂量自体 NK 细胞治疗，其中结节型有 8 例，浸润型为 3 例；有 7 例患者的肿瘤直径超过 5cm，8 例患者体内肿瘤数量在 5 个以上，还有 5 例患者存在大血管侵犯情况。
试验结果表明，在接受 2 个周期的 5 - FU 和基于顺铂的肝动脉输注化疗（HAIC）作为初始治疗的 13 例患者里，有 11 例患者能够进行治疗反应评估，并且接受了 3 剂局部高剂量自体 NK 细胞治疗。
成果相当令人振奋，有 4 例患者达成完全缓解，3 例患者实现部分缓解，2 例患者病情处于稳定状态，客观缓解率高达 63.6%，疾病控制率达到 81.8%！
11 例患者的治疗成效
当其中位随访时间达到 55.9 个月时，所有患者的中位无进展生存期（PFS）为 10.3 个月，12 个月 PFS 率是 36.4%，24 个月的 PFS 率为 9.1%。
中位总生存期（OS）为 41.6 个月，12 个月总生存率为 72.7%，36 个月总生存率为 54.5%。
从安全性来看，此次试验中的不良事件均与肝动脉输注化疗存在关联，和局部 NK 细胞输注并无相关性；所以，无论自体 NK 细胞的给予剂量是多少，该治疗方式普遍具有良好的耐受性。
据悉，这是局部高剂量 NK 细胞联合肝动脉灌注化疗的首次临床研究，此次临床试验所呈现的数据显示出较好的效果，且安全性颇高，无疑为标准治疗失败的局部晚期肝细胞癌患者提供了一种全新的治疗途径。
NK 疗法联合派姆单抗，非小细胞肺癌 2 年生存率提高超 40%
在 2022 年世界肺癌大会上，新型 NK 细胞疗法 “SNK01” 备受关注。SNK01 与派姆单抗联合治疗，为一线铂类药物治疗失败的非小细胞肺癌患者带来生机。
与派姆单抗单药治疗相比，SNK01 联合派姆单抗治疗使非小细胞肺癌患者的 2 年总生存率提高了 41.6%。2 年 OS 率分别为 16.7%（派姆单抗单药组）和 58.3%（NK 细胞联合治疗组）。
在输注 NK 细胞后，小细胞肺癌患者的多发转移病灶得以缩小乃至消退
小细胞肺癌（SCLC）在所有肺癌病例中占比为 15% 至 20%，大约 70% 的 SCLC 患者在被诊断时已出现远处转移。SCLC 依据癌细胞扩散程度可分为两个阶段，即局限期小细胞肺癌（LS-SCLC）和广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）。
鉴于广泛转移所带来的巨大肿瘤负担以及局部治疗效果有限，ES-SCLC 患者的治疗常常面临诸多挑战。全身药物治疗，主要为化疗，是这类患者的主要治疗手段。然而，即便在化疗后，其预后情况依旧令人担忧。多种疗法联合治疗成为广泛期小细胞肺癌患者的全新治疗选择。
2023 年 8 月，在知名杂志《Thorac Cancer》上发表的一则关于广泛期小细胞肺癌的病例报道中，免疫检查点抑制剂 PD - L1 增强的外源过继转移 NK 细胞与抗血管生成靶向治疗相联合的治疗方式展现出令人满意的短期成效。
一名 67 岁男性患者在初期检查中被诊断为广泛的小细胞肺癌，其原发病灶处于右上肺，且伴有胸膜和腹腔多发转移以及纵隔淋巴结肿大。针对局部放疗后的患者多发性全身转移，采用了联合治疗方法。
该方法涵盖程序性死亡配体 1（PD-L1）增强的外源性自然杀伤（NK）细胞的过继转移以及抗血管生成治疗。在连续两天的时间里，将同种异体脐带血 NK 细胞输回患者体内。
第一天，在治疗后患者服用 1200mg 的阿替利珠单抗。随后，患者接受每日 10mg 剂量的安罗替尼口服给药，持续 14 天，接着是 7 天的休息时间，每个周期持续 21 天。对右肺原发病灶和转移性纵隔淋巴结进行局部放疗后，局部病灶达到完全缓解，成功避免了上腔静脉综合征的风险。经过 6 个周期的联合治疗，大部分转移病灶消失，其余转移病灶的大小明显缩小。治疗效果呈现为部分缓解。免疫检查点抑制剂 PD-L1 增强的外源性过继转移 NK 细胞与抗血管生成靶向治疗相联合，短期效果令人满意，大部分转移灶消失，其余转移病灶显著缩小。
参考资料
Bae WK,et al.A Phase I Study of Locoregional High-Dose Autologous Natural Killer Cell Therapy With Hepatic Arterial Infusion Chemotherapy in Patients With Locally Advanced Hepatocellular Carcinoma. Front Immunol. 2022 Jun 2;13:879452.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC9202498/
Lee S C,et al.Phase I trial of expanded, activated autologous NK-cell infusions with trastuzumab in patients with HER2-positive cancers[J]. Clinical Cancer Research, 2020, 26(17): 4494-4502.
Investigation of the efficacy and feasibility of combined therapy of PD‐L1‐enhanced exogenous peripatetic adoptive natural killer (NK) cells in combination with antiangiogenic targeted therapy in the treatment of extensive‐stage small cell lung cancer - PMC (nih.gov)
https://mp.weixin.qq.com/s?__biz=MzA5NDA0NDUwMg%3D%3D&mid=2655359813&idx=1&sn=835257d9c1de178da4166bc7ae534078&chksm=8a9511d24ecf8bf891535b85d92e03cd8f49337a5611f36d8af6ec8569dafa3aba1f5d169562&scene=27
https://mp.weixin.qq.com/s?__biz=MjM5NTgzNDM5Mw%3D%3D&mid=2651758834&idx=1&sn=b5621ae0a7f8636af31a43c272430d9c&chksm=bd087f848a7ff69268a7adc2c1e4fdbb43b3aaf2255156fa6724f98ce170d079fb892815fd9a&scene=27
https://mp.weixin.qq.com/s?__biz=MzI1NjE1NzMxOQ%3D%3D&mid=2652500017&idx=1&sn=79f0bee234eb48e40c6cf565aa4f1960&chksm=f0ed2eb7657a5e6ccfbd637594e620ea76468d159ec2dad75c9c163c5a2321abd1adaeed68bc&scene=27
