结直肠癌（Colorectal Cancer, CRC）作为全球第三大常见癌症和第二大癌症相关死亡原因，每年夺走近百万人的生命。近年来，免疫细胞治疗在结直肠癌治疗领域取得了显著进展，为患者带来了新的希望。
结直肠癌（Colorectal Cancer, CRC）是一种发生在结肠和直肠的常见消化道恶性肿瘤，以直肠和乙状结肠最为多见。结直肠癌是指发生在结肠和直肠的恶性肿瘤，其中2/3发生于左半结肠，1/3发生于右半结肠。- 全身症状：如体重下降、营养不良、全身乏力、发热等。
2024 年 7 月 8 日，北大 - 清华相关课题组于 Cancer Cell 期刊发表研究论文。该研究动态追踪结直肠癌患者免疫治疗时原位癌灶与外周系统的时空变化，经系统性鉴定 “细胞程序”，揭示肿瘤微环境细胞协同演化规律，解析外周免疫系统关键作用，建立外周 CD8+T 细胞激活状态与患者疗效关联，为理解免疫治疗响应差异提供新视角。北京大学肿瘤医院武爱文教授团队开展的前瞻性临床研究，探索新辅助放化疗联合免疫治疗能否改善pMMR/MSS局部进展期直肠癌的疗效。研究结果显示，CAPOX联合PD1抑制剂诱导治疗序贯长程放化疗和巩固化疗在治疗高危中低位直肠癌患者的安全性与有效性。《新英格兰医学杂志》（NEJM）发表的CheckMate 8HW试验结果显示，纳武利尤单抗联合伊匹木单抗一线治疗MSI-H/dMMR转移性结直肠癌患者，2年无进展生存（PFS）率72%，远高于化疗组的14%。2024年9月24日，Nature Reviews Clinical Oncology发表一项关于dMMR和pMMR结直肠癌的新辅助免疫治疗策略进展和最新临床证据，治疗策略和可能的反应生物标志物，以期为临床实践提供参考。2013年，Celine Ryan被诊断为三期结直肠癌。在经历了化疗后，她决定尝试免疫疗法。美国国立卫生研究院的科学家们在检测从Celine的肿瘤组织中提取出来的肿瘤浸润淋巴细胞（TILs）时，鉴定出了能够识别并攻击一个被称为KRAS-G12D的“驱动突变”的肿瘤浸润淋巴细胞。整个治疗持续了9个月，最终她成功了。原文链接：《新英格兰医学杂志》：1400亿个免疫细胞进入体内后，她的七个肿瘤病灶全部消退了在印度尼西亚，有一位 64 岁的女性不幸患上横结肠癌，长期被肠梗阻与血性腹泻所折磨。在实施横向结肠切除术两个月后，经初步判断未出现复发转移状况。然而，由于患者拒绝后续辅助化疗，六个月后再次进行 PET 扫描时，发现其结肠中部与腹膜区域的淋巴结葡萄糖摄取呈阳性，医务人员由此怀疑该区域肿瘤组织复发。随后患者接受了 NK 细胞疗法。医护人员先分离患者体内免疫细胞，经体外扩增后回输至患者体内，以此强化患者免疫能力。历经两个周期的 NK 细胞治疗，再次对患者进行 PET 扫描随访时，病灶区域免疫相关不良反应消失不见。患者日常生活也恢复如常，截至目前未出现局部复发的迹象与症状。这篇文献得出的结论是：自体NK细胞作为局部晚期结肠腺癌免疫治疗的一种新方式，特别是在不适合标准化疗的情况下，具有良好的可行性和耐受性。在国内，科研人员同样将 NK 细胞应用于结直肠癌患者的治疗研究。研究人员采用靶向 NKG2D 的 CAR - NK 细胞疗法治疗结直肠癌患者后，NK 细胞疗法能够缓解患者腹水等并发症，延缓肿瘤发展趋势。该研究中的治疗对象为 3 例转移性结直肠癌患者。前两名患者接受低剂量的 CAR - NK 细胞腹腔内输注后，实验数据显示腹水生成速度显著减慢，腹水样本中的肿瘤细胞数量急剧降低。第三例肝转移癌症患者采用超声引导下瘤内经皮注射与腹腔内灌注方式输注 CAR - NK 细胞后，经多普勒超声检查，发现肝部肿瘤快速缩小。NK 细胞治疗后，PEC - CT 结果显示患者病情明显缓解 NK据《人类基因疗法》刊载的研究论文所表明，NK 细胞展现出颇为强劲的体内外抗肿瘤效能，对于中晚期结直肠癌患者而言或许是适用的治疗策略。南昌大学第一附属医院的专业团队开展了一项创新尝试，将脐带血来源的自然杀伤细胞（NK 细胞）与贝伐单抗联合应用于结直肠癌的治疗进程。操作流程为先在培养基中把脐带血 NK 细胞进行选择性扩增，使其数量扩增至原本的 500 倍有余；接着借助贝伐单抗提升 NK 细胞的浸润特性，以此保障其能更高效地发挥治疗功效。2019 年，小徐被确诊患有结肠腺癌，历经长达 8 周的放化疗并口服卡培他滨后，体内病灶却未见消退迹象。医疗专家依据其具体病情定制了 NK 细胞免疫疗法方案，提取小徐自身的免疫细胞，经大量增殖培育后回输至其体内。经过一段时间的持续治疗与观察，小徐体内的 2 级肿瘤逐渐消退，并且在连续四年的定期身体检查中，病情均处于有效控制范围之内。免疫细胞治疗在结直肠癌治疗中展现出巨大的潜力和希望。通过激活和扩增患者自身的免疫细胞，可以安全有效地减少肿瘤负荷，提高患者的生活质量。随着研究的深入，免疫细胞治疗有望成为结直肠癌治疗的新标准，为患者带来更长久的生存和更好的生活质量。
参考资料
https://www.bjmu.edu.cn/yjcg/aa6ca4156f914acfac70272bd5aca64e.htm
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