2024年12月30日，陆军军医大学大坪医院麻醉科毛庆祥教授团队与陆军军医大学西南医院平轶芳教授团队合作，在麻醉学知名期刊British Journal of Anaesthesia（IF=9.1）在线发表了题为“Kappa opioid receptor internalization induced p38 nuclear translocation suppresses glioma progression”的研究性论文，揭示了kappa阿片受体在胶质瘤进展中的重要作用并探讨了其潜在的治疗价值。
恶性肿瘤是全球第二大死亡原因，仅次于心血管疾病，约占所有死亡病例的24%。手术是治疗早期实体瘤的主要方法，据统计，超过60%的恶性肿瘤患者会接受手术治疗。既往研究表明围术期麻醉管理，包括麻醉方法和麻醉药物，可能会影响肿瘤患者的预后。以吗啡和芬太尼为代表的阿片类药物，是围术期常用的镇痛药物，也是缓解癌痛的主要药物。然而，既往研究发现阿片类药物对肿瘤的作用具有双面性，既可抑癌也可促癌，其重要原因之一是与阿片受体的表达模式及分布特点相关。阿片类药物主要通过激活阿片受体发挥作用，阿片受体是由OPRM1、OPRK1、OPRD1和OPRL1等基因编码的G蛋白偶联受体，临床常用的阿片药物，如吗啡和芬太尼，其主要作用靶点为μ阿片受体（MOP,由OPRM1编码）。阿片受体主要表达于神经系统，而胶质瘤是中枢神经系统最常见的原发肿瘤，本研究揭示了kappa阿片受体（KOP,由OPRK1编码）在胶质瘤恶性表型中的重要作用及其潜在的治疗价值。
在这项研究中，作者首先通过生物信息学分析和临床样本验证，发现并证实了KOP的表达与胶质瘤患者的预后呈现显著的正相关，是胶质瘤患者的独立预后因素，而其他阿片受体不具有这个特征。接着，作者构建了KOP敲低和过表达的胶质瘤细胞模型，通过RNA测序和IPA生信分析，发现KOP的表达与胶质瘤细胞的活力、增殖、凋亡以及侵袭等生物学行为密切相关，并在细胞水平和动物水平进行了证实。机制上，作者发现KOP在胶质瘤细胞中能够发生内化，内化的KOP能结合细胞质中的p38蛋白，并促进其核易位和磷酸化，从而影响下游基因的表达。此外，该研究进一步发现，第一个应用于临床的选择性KOP激动药物Trk-820（盐酸纳呋拉啡），可诱导KOP内化，激活p38信号通路，降低胶质瘤细胞活力。总之，该研究揭示了KOP的表达在胶质瘤中的临床意义、功能作用及潜在机制，发现了KOP激动剂在胶质瘤辅助治疗中的潜力，具有重要的理论意义和临床价值。
（引自https://doi.org/10.1016/j.bja.2024.09.031）
陆军军医大学大坪医院麻醉科李勇主治医师为本文第一作者。陆军军医大学西南医院平轶芳教授和陆军军医大学大坪医院麻醉科毛庆祥教授为本文共同通讯作者。该项目得到了重庆市英才项目以及重庆市自然基金面上项目的支持。
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