围术期疼痛管理是非常重要的临床工作，其中约75%患者在手术后经历中、重度疼痛。阿片类药物是治疗中、重度急慢性疼痛的最常用药物，然而经典的阿片类药物作为μ-阿片受体（MOR）激动剂，会同时激活G蛋白偶联通路和β-arrestin-2信号通路。激活G蛋白偶联通路会产生强大的中枢镇痛效果，但β-arrestin-2通路的激活则会引起胃肠道不良反应和呼吸抑制等副作用。偏向性的MOR激动剂，可以选择性地激活G蛋白偶联通路，而对于β-arrestin-2通路仅有很弱的激活作用，对于改善阿片类药物的副作用、提升患者满意度具有很大的临床意义。
2025年1月上海交通大学医学院附属仁济医院麻醉科俞卫锋/顾希垚、浙江大学医学院附属第一医院苏殿三团队发表了由恒瑞医药研发的国家Ⅰ类创新药，偏向性MOR激动剂SHR8554注射液对于骨科手术中、重度疼痛效果的全国多中心Ⅱ/Ⅲ期临床研究。相关研究成果以“Efficacy and Safety of SHR8554 on Postoperative Pain in Subjects with Moderate to Severe Acute Pain Following Orthopedic Surgery: A Multicenter, Randomized, Double-blind, Dose-explored, Active-controlled, Phase Ⅱ/Ⅲ Clinical Trial”为题发表在Pharmacological Research杂志（IF=11.3(2024预测)，中科院药学1区）
文章链接：
http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1043661825000015#ab0010
图 研究总体设计示意图
本研究为全国多中心、随机、双盲、剂量探索、安慰剂/阳性对照、Ⅱ/Ⅲ期临床研究，其中Ⅱ期研究阶段旨在评价SHR8554注射液用于骨科术后镇痛的有效性、安全性和合理剂量；根据Ⅱ期研究结果，Ⅲ期研究进一步验证SHR8554注射液对比盐酸吗啡注射液组或安慰剂组用于骨科术后镇痛的有效性和安全性。
图 Ⅱ期流程图
图 Ⅲ期流程图
研究表明，SHR8554注射液0.05mg组（负荷剂量1.0mg+PCA泵单次输注剂量0.05mg）和SHR8554注射液0.1mg组（负荷剂量1.0mg+PCA泵单次输注剂量0.1mg）治疗单侧全膝关节置换术或膝韧带重建术后中重度疼痛的疗效均显著优于安慰剂。SHR8554注射液总体安全可控，耐受性良好。SHR8554相关的不良事件（TEAE）与安慰剂和吗啡相似，绝大部分为轻中度。未发生试验药物相关SAE和导致死亡的TEAE。与已经上市的同类产品TRV130相比，其阿片类药物相关副作用发生率更低。该结果为SHR8554缓解骨科手术术后中、重度疼痛提供了相关证据支持，为临床术后疼痛管理提供了新的选择。
该临床研究是在全国23个Ⅱ期研究中心以及43个Ⅲ期研究中心的共同努力下完成。
上海交通大学医学院附属仁济医院麻醉科副主任医师赵延华、医师鲁智生为共同第一作者，浙江大学医学院附属第一医院麻醉科苏殿三教授、上海交通大学医学院附属仁济医院麻醉科、麻醉医学教育部重点实验室俞卫锋教授、顾希垚青年研究员为共同通讯作者。
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