近日，来自中国的研究团队在国际顶级医学期刊「The BMJ 」发表原创临床研究论文，证实了“笑的训练”对干眼的治疗效果。这项研究具有重大意义。在全球干眼病患病率急剧上升的背景下，该研究首次在中国最大的眼科中心进行了大笑治疗干眼症的随机对照试验。结果显示，大笑练习在缓解干眼病患者主观症状方面不逊于一线用药（人工泪液），且在改善非接触泪膜破裂时间方面效果更好，还无不良事件。这为干眼症治疗提供了一种安全、环保、低成本的新方法，有望为广大患者带来福音，值得学界广泛关注与深入研究。本研究中山大学中山眼科中心、眼病防治全国重点实验室为第一作者单位和最后通讯作者单位。中山眼科中心主治医师李晶、博士研究生廖颖琳和硕士研究生张诗瑶为共同第一作者，中山眼科中心梁凌毅教授、刘奕志教授和厦门大学眼科研究所刘祖国教授为共同通讯作者。
该研究的目的评价大笑治疗干眼症的疗效和安全性。
2024年9月11日，中山大学梁凌毅及刘奕志等团队合作（李晶为第一作者）在国际知名医学期刊British Medical Journal（IF=94）在线发表题为“Effect of laughter exercise versus 0.1% sodium hyaluronic acid on ocular surface discomfort in dry eye disease: non-inferiority randomised controlled trial”的研究论文（这是中国眼科领域首次以第一作者和通讯作者在该期刊上发表论文），该研究试验于2020年6月18日至2021年1月8日在中国最大的眼科中心中山大学中山眼科中心进行，参与者按1:1随机分配，接受大笑练习或眼药水(0.1%透明质酸钠滴眼液，对照组)，每天四次，持续八周。
大笑练习组进行 5 次时长五分钟的大笑练习（练习指示：“训练过程中，请尽量夸张表情，上扬嘴角，露出牙齿，眯起眼睛。请跟我念：‘Hihihi,哈哈哈,茄子茄子茄子,七喜七喜七喜,哈哈哈哈哈哈’”）；主要结局指标是每个方案人群从基线到8周的眼表疾病指数(0-100，分数越高表明眼表不适越严重)的平均变化。非劣效性差为该指数得分的6分。次要结局包括眼表疾病指数评分从基线下降至少10分的患者比例，以及干眼疾病体征的变化，例如，8周非接触泪膜破裂时间。该研究发现在8周的干预期内，大笑练习在缓解干眼病患者主观症状方面不逊于0.1%透明质酸钠。
干眼病是一种广泛、复杂的眼表疾病，其特征是慢性主观眼不适、泪膜不稳定和视力障碍。随着人口老龄化、视频显示终端使用量的增加和空气污染，全球干眼病患病率急剧上升，影响约3.6亿人。使用眼药水是治疗干眼症的主要方法。虽然不是致命的，但干眼病大大降低了生活质量，是一种沉重的经济负担，特别是在长期使用眼药水的人群中。2022年，全球人工眼药水市场的收入份额为27.4亿美元(21.2亿英镑，25.3亿欧元)，预计到2031年将增至44.4亿美元。此外，在美国，干眼病造成的工作效率下降、心理和身体影响等社会成本估计为550亿美元。对多个地区和人群的研究报告了干眼病与心理健康之间的相关性，特别是在抑郁和焦虑等负面情绪方面。在患有抑郁症或焦虑症的人群中，与患者体征相比，干眼症症状的相关性更强。这些结果表明，干眼病症状与抑郁或焦虑之间的联系似乎不是由干眼病症状驱动的。世界卫生组织认识到积极心理学的重要性，认为幸福是整体健康的一个重要组成部分。主观幸福感水平较高的个体报告的干眼病症状较少，然而，积极情绪对干眼病的影响仍不确定。众所周知，“笑是最好的药”，1979年，Cousins首次报道了笑疗法，主要是模仿口型，同时发出“哈哈哈哈哈”的声音。研究结果表明，笑可能对减轻疾病症状有治疗作用。目前，笑疗法包括各种旨在激发笑声、微笑和愉快感觉的干预措施，如笑练习、小丑、喜剧电影、游戏和谜题。大量证据表明，笑声疗法可以缓解抑郁、焦虑、压力和慢性疼痛，同时增强免疫功能；因此，它被认为是治疗精神健康障碍、癌症、糖尿病等慢性病的一种补充和辅助方法。干眼症是一种与心理健康和生活方式密切相关的慢性疾病，笑疗法是否对干眼症有有益的影响，目前尚不清楚。在随机对照试验之前的初步研究中，研究人员观察到笑声可以立即改善泪膜稳定性和脂质层厚度。此外，在一项小规模的研究中，研究人员发现笑可以缓解干眼症的症状。“笑的训练”对干眼症状的改善效果不亚于0.1%玻璃酸钠（图源自British Medical Journal ）
在这项研究中进行了一项随机试验，比较大笑运动和眼药水治疗症状性干眼症的有效性。假设非劣效性可以通过观察笑运动组与使用眼药水治疗为主的对照组在8周内眼表疾病指数得分≤6分的组间差异来建立。该研究选择了非劣效性试验设计，因为笑练习是一种安全、环保、低成本的干预措施。
该研究试验于2020年6月18日至2021年1月8日在中国最大的眼科中心中山大学中山眼科中心进行，参与者按1:1随机分配，接受大笑练习或眼药水(0.1%透明质酸钠滴眼液，对照组)，每天四次，持续八周。大笑练习组进行 5 次时长五分钟的大笑练习（练习指示：“训练过程中，请尽量夸张表情，上扬嘴角，露出牙齿，眯起眼睛。请跟我念：‘Hihihi,哈哈哈,茄子茄子茄子,七喜七喜七喜,哈哈哈哈哈哈’”）；主要结局指标是每个方案人群从基线到8周的眼表疾病指数(0-100，分数越高表明眼表不适越严重)的平均变化。非劣效性差为该指数得分的6分。次要结局包括眼表疾病指数评分从基线下降至少10分的患者比例，以及干眼疾病体征的变化，例如，8周非接触泪膜破裂时间。
299名参与者(平均年龄28.9岁；74%女性)被随机分配接受大笑练习(n=149)或0.1%透明质酸钠(n=150)。283例(95%)完成了试验。8周时，大笑练习组眼表疾病指数评分的平均变化为- 10.5分(95%可信区间(CI) - 13.1至- 7.82)，对照组为- 8.83分(- 11.7至- 6.02)。组间变化差异的CI上边界低于非劣效性边界(平均差- 1.45点(95% CI - 5.08至2.19);P=0.43)，支持非劣效性。在次要结果中，大笑练习在改善非接触泪膜破裂时间方面效果更好(平均差2.30秒(95% CI 1.30 ~ 3.30)， P<0.001)；其他次要结局无显著差异。两个研究组均未发现不良事件。总之，该研究发现在8周的干预期内，大笑练习在缓解干眼病患者主观症状方面不逊于0.1%透明质酸钠。
参考：
https://www.bmj.com/content/386/bmj-2024-080474
注：本文获iNature授权转载，并经本文研究团队许可发布。
