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以下笔者梳理了FDA 已批准的7款干眼症处方药物，其中环孢菌素3款、LFA-1/ICAM-1 抑制剂、皮质类固醇、胆碱能激动剂、惰性无水 SFA各1款。
环孢菌素 A (CsA) 是一种钙调神经磷酸酶抑制剂，可减轻免疫反应，适用于移植、类风湿性关节炎、牛皮癣和肌萎缩侧索硬化症。局部使用CsA 可降低 T 细胞中白细胞介素 2 及其受体的表达，从而减少其增殖，抑制眼内细胞介导的炎症途径（抑制钙调神经磷酸酶），并有助于恢复眼表。因此，持续使用局部 CsA 可能会增加泪液分泌并减少 DED 的体征和症状。FDA已批准的 CsA 制剂除了0.05% 环孢素眼用溶液（RESTASIS；Allergan）外，还有0.09% 环孢素眼用溶液（CEQUA；Sun制药，称为 OTX-101 0.09%）和 0.1% CyclASol 眼用溶液（VEVYE，Harrow/Novaliq）。
01 Restasis
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1.1 基本信息
批准日期：1983年
Restasis（环孢菌素眼用乳剂）0.05% 是一种钙调神经磷酸酶抑制剂免疫抑制剂。专门用于增加因干燥性角结膜炎相关的眼部炎症而导致泪液分泌受到抑制的患者的泪液分泌。以眼用乳剂形式提供。每天两次在每只眼睛中滴入一滴 Restasis 眼用乳剂，间隔约 12 小时。1.2 作用机制
含有具有抗炎作用的局部免疫调节剂。环孢菌素是一种细白色粉末，全身给药时是一种免疫抑制剂。环孢菌素乳剂被认为是一种部分免疫调节剂。确切的作用机制尚不清楚。有证据表明，泪腺和眼表的炎症是干燥性角结膜炎（通常称为干眼症）的根源。Restasis 有助于减轻这种炎症。1.3 副作用
使用 Restasis 相关的不良事件可能包括（但不限于）以下内容：结膜充血、溢泪、眼睛疼痛、异物感、瘙痒、刺痛、视觉障碍等。1.4 临床试验结果
Restasis 的批准基于对约 1200 名中度至重度干燥性角结膜炎患者进行的四项多中心、随机临床研究。在因眼部炎症而被认为泪液分泌受抑制的受试者中，Restasis 治疗后六个月内泪液分泌量显著增加 10 毫米，而对照组为对照组。数据显示，接受 Restasis 治疗的受试者中，15% 的泪液分泌量增加，而接受对照组的患者中，只有 5% 的泪液分泌量增加。接受消炎药或泪点塞治疗的受试者中，泪液分泌量未增加。1.5 价格
原研品牌药Restasis 30 瓶单剂量包装售价约为 349 美元，60 瓶单剂量包装售价约为 689 美元；还提供 5.5 毫升多剂量瓶装，售价为 689 美元。其仿制药，即0.05%环孢菌素眼药水，30 瓶一次性使用药瓶售价约为 127 美元，60 瓶一次性使用药瓶售价约为 245 美元。
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2.1 基本信息
批准日期：2018-8-16
CEQUA（环孢菌素滴眼液）0.09% 是一种透明、不含防腐剂的水溶液，是一种钙调神经磷酸酶抑制剂免疫抑制剂，用于增加干燥性角结膜炎（干眼症）患者的泪液分泌。每 12 小时左右使用一次药物。使用前请先取下隐形眼镜。2.2 作用机制
CEQUA 提供 FDA 批准的最高浓度环孢菌素 A (CsA)，是首个也是唯一一个采用纳米胶束技术的 CsA 产品。该技术有助于提高环孢素的生物利用度和物理化学稳定性，从而提高眼组织渗透性。创新的纳米胶束配方可使 CsA 分子克服溶解度挑战，渗透到眼睛的水层，并防止活性亲脂性分子在渗透前释放。纳米胶束配方技术采用胶束，即以明确定义的浓度形成的两亲性（疏水性和亲水性）分子的凝胶状聚集体。纳米胶束尺寸小，便于进入角膜和结膜细胞，从而能够输送高浓度的 CsA。
2.3 副作用
使用 CEQUA 可能产生的不良影响包括但不限于：眼睛轻微灼热或刺痛、轻微发红或瘙痒、视力模糊、异物感。2.4 临床试验结果
一项多中心、随机、双盲、载体对照的验证性研究共 744 名干眼症患者接受了 Cequa 或载体治疗。经过 12 周的治疗，与载体相比，Cequa 在主要终点方面表现出统计学显著改善，即 Schirmer 评分（泪液分泌量测量）较基线增加至少 10 毫米的患者百分比（16.6% vs. 9.2%）。此外，与载体相比，Cequa 在关键次要终点方面表现出统计学显著改善，角膜和结膜染色均有所改善；治疗后一个月，总角膜染色的改善就很明显，65% 的眼睛在 12 周后中央角膜完全透明（载体为 56.9%）。2.5 价格
Cequa 0.09% 眼药水的价格约为 627 美元（60 支）。![]()
批准日期：2023-5-30
Vevye（环孢菌素滴眼液）0.1% 是第一种也是唯一一种溶于半氟化烷烃的无水环孢菌素，可用于治疗干眼症的症状和体征。它以滴眼液形式提供。通常剂量是每天两次，每只眼睛滴一滴，间隔约 12 小时。如果与其他眼药水一起使用，则两个产品之间应间隔 15 分钟。3.2 作用机制
Vevye 的作用原理是减少与干眼症相关的潜在炎症，这种炎症会干扰泪液的产生。环孢菌素是一种钙调磷酸酶抑制剂类免疫抑制剂。Vevye 采用 EyeSol® 配制而成，这是一种无水技术，可以增加环孢菌素在眼球表面的吸收并延长药效。
3.3 副作用
最常见的不良反应是滴注部位反应和视力短暂下降。
3.4 临床试验结果
研究CYS-002表明，与载体相比，接受 Vevye 治疗的患者在第 29 天的泪液分泌测试评分早期显著增加，且具有临床意义。此外，在四个月的治疗期内，与载体和 Restasis® 相比，Vevye 在角膜和结膜染色方面表现出更大的改善。Vevye 的良好安全性和耐受性得到了证实。研究 CYS-003 证实了 CYS-002 中观察到的效果。与治疗结束时的载体相比，第 85 天泪液分泌试验评分较基线增加≥10 毫米的患者比例具有统计学意义。该研究表明除了 Vevye 达到研究的主要终点外，总角膜、中央角膜荧光素和结膜染色评分在所有时间点均显着降低。与无反应者相比，有反应者在各种症状方面均表现出统计学意义的改善。在三个月的治疗期间，Vevye安全、耐受性良好且舒适。研究 CYS-004旨在复制 CYS-003，并达到主要角膜染色终点。在这项研究中，71.6% 的患者在四周内有反应，角膜总染色有临床意义的改善≥3 级。同样，与第 29 天无反应者相比，有反应者的各种症状均有统计学意义的改善。研究 CYS-005是 CYS-004 的一项开放标签扩展研究。Vevye被证明在 12 个月的长期使用中是安全的并且耐受性良好。在研究过程中，体征和症状终点持续改善，表明在 52 周的治疗中，体征和症状均具有持续疗效。3.5 价格
2 毫升 Vevye 0.1% 滴眼液的价格约为 820 美元。
04 Xiidra
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4.1 基本信息
批准日期：2016-07-01
Xiidra (lifitegrast)5% 是一种滴眼液，用于局部眼部使用。Xiidra 专门用于治疗干眼症的体征和症状。建议剂量为每天两次在每只眼睛中滴一滴（间隔约 12 小时）。4.2 作用机制
Xiidra 是一种口服的双重白细胞功能相关抗原 1 (LFA-1)/细胞内粘附分子 1 (ICAM-1) 抑制剂。LFA-1 是一种存在于白细胞上的细胞表面蛋白，可阻断 LFA-1 与其同源配体细胞间粘附分子 1 (ICAM-1) 的相互作用。干眼症患者的角膜和结膜组织中可能过度表达 ICAM-1。LFA-1/ICAM-1 相互作用可促进免疫突触的形成，从而导致 T 细胞活化并迁移到靶组织。4.3 副作用
使用 Xiidra 相关的不良反应可能包括但不限于以下内容：滴注部位刺激、味觉障碍、视力下降等。4.4 临床试验结果
FDA 批准 Xiidra 是基于四项为期 12 周的随机、多中心、双盲、载体对照研究，总共涉及 1181 名患者。患者以 1:1 的比例随机接受 Xiidra 或安慰剂治疗，每天服用两次。研究期间不允许使用人工泪液。患者在每次研究访问时使用视觉模拟量表 (VAS) (0 = 无不适，100 = 最大不适) 来评估眼干度 (EDS)。体征评估基于下角膜染色评分 (ICSS；0-4 量表)。在所有四项研究中，使用 Xiidra 后 6 周和 12 周 EDS 减少幅度较大。在其中两项研究中，使用 Xiidra 后 2 周 EDS 有所改善。在第 12 周，在四项研究中的三项中观察到 Xiidra 的 ICSS 减少幅度较大。4.5 价格
30 天剂量的 Xiidra 价格约为 748 美元。
05 Eysuvis
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5.1 基本信息
批准日期：2020-10-01
Eysuvis（氯替泼诺依碳酸酯眼用混悬液）0.25% 采用 Kala 的 AMPPLIFY 粘液穿透颗粒 (MPP) 药物输送技术，增强氯替泼诺依碳酸酯 (LE) 渗透到眼表目标组织的能力。LE 是一种皮质类固醇。Eysuvis 专门用于短期（最长两周）治疗干眼症的体征和症状。Eysuvis 以悬浮液形式提供，供局部使用。每天四次将一至两滴 Eysuvis 滴入每只眼睛，持续两周。 5.2 作用机制
Eysuvis（洛替泼诺依碳酸酯）是一种皮质类固醇。皮质类固醇可抑制对各种诱发剂的炎症反应，并延迟或减缓愈合。皮质类固醇可抑制与炎症相关的水肿、纤维蛋白沉积、毛细血管扩张、白细胞迁移、毛细血管增生、成纤维细胞增生、胶原沉积和疤痕形成。虽然已知糖皮质激素可与糖皮质激素受体结合并激活糖皮质激素受体，但糖皮质激素/糖皮质激素受体依赖性炎症调节所涉及的分子机制尚不清楚。然而，皮质类固醇被认为可以抑制前列腺素的产生。
5.3 副作用
使用 Eysuvis 两周后最常见的不良反应是滴注部位疼痛。
5.4 临床试验结果
FDA 批准 Eysuvis 是基于四项临床试验的结果，包括三项 3 期试验和一项 2 期试验，这些试验在约 2900 名干眼症患者中进行。在所有三项 3 期试验中，给药两周后，结膜充血这一体征终点具有统计学意义。在三项 3 期试验中的两项中，在总体意向治疗 (ITT) 人群和基线时眼部不适更严重的预定义 ITT 患者亚组中，眼部不适严重程度这一症状终点具有统计学意义。
5.5 价格
8.3 毫升 Eysuvis 0.25% 眼用混悬液的价格约为 544 美元。
6.1 基本信息
批准日期：2021-10-01
Tyrvaya（伐尼克兰溶液）鼻喷雾剂是一种胆碱能激动剂。专门用于治疗干眼症的体征和症状。以鼻腔喷雾剂的形式提供。每天两次（间隔约 12 小时）在每个鼻孔中喷一次 Tyrvaya。如果漏服一剂，请在下次预定的服药时间恢复常规服药。6.2 作用机制
Tyrvaya 对干眼症的疗效被认为是伐尼克兰对烟碱乙酰胆碱 (nACh) 受体异质亚型的活性所致，伐尼克兰与烟碱乙酰胆碱 (nACh) 受体结合后会产生激动剂活性，激活三叉神经副交感神经通路，导致基底泪膜生成增加，从而治疗干眼症。伐尼克兰与人类 α4β2、α4α6β2、α3β4、α3α5β4 和 α7 神经元烟碱乙酰胆碱受体结合时具有高亲和力和选择性。目前尚不清楚确切的作用机制。6.3 副作用
使用 Tyrvaya 相关的不良反应可能包括但不限于以下几点：打喷嚏、咳嗽、喉咙发炎、滴注部位（鼻）刺激等。6.4 临床试验结果
在两项临床研究中，研究对象为 1000 多名患有轻度至重度干眼症的患者，使用 Schirmer 评分 (0 至 35 毫米) 评估后，4 周后，与使用载体（不含药物的眼药水）的患者相比，患者的泪膜生成量显著改善。研究期间允许使用人工泪液。对于接受 Tyrvaya 治疗的患者，4 周后 Schirmer 评分的平均变化分别为 11.7 毫米和 11.3 毫米，而接受载体治疗的患者分别为 3.2 毫米和 6.3 毫米。接受 Tyrvana 治疗的患者中，近一半在 4 周后 Schirmer 评分至少增加了 10 毫米。进一步的研究表明，Tyrvaya 的疗效可持续长达 12 周（84 天）的治疗。6.5 价格
Tyrvaya (0.03 mg/inh) 鼻喷雾剂的价格约为 710 美元（8.4 毫升）。
07 Miebo
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7.1 基本信息
批准日期：2023-05-01
Miebo（全氟己基辛烷滴眼液）是一种半氟化烷，旨在减少眼表泪液蒸发。Miebo 专门用于治疗干眼症的体征和症状。Miebo 是一种外用溶液。每天四次将一滴 Miebo 滴入患眼。在滴入 Miebo 之前和之后的至少 30 分钟内，应摘下隐形眼镜。7.2 作用机制
Miebo是一种半氟化烷，含有 6 个全氟化碳原子和 8 个氢化碳原子。全氟己基辛烷在泪膜的气液界面形成单层，有望减少蒸发。Miebo 在干眼症中的确切作用机制尚不清楚。
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7.3 副作用
使用 Miebo 可能产生的不良影响包括但不限于：视力模糊、眼睛发红。7.4 临床试验结果
FDA 批准Miebo 是基于两项为期 57 天的多中心、随机、双盲、生理盐水对照研究 GOBI 和 MOJAVE 的结果，这两项研究共招募了 1217 名有干眼病 (DED) 病史且有睑板腺功能障碍 (MGD) 临床症状的患者，这是导致疾病发展和进展的主要原因。据估计，86% 的 DED 患者泪液蒸发过多，而 MGD 是主要诱因。在两项关键研究中，Miebo 均达到了主要体征和症状疗效终点。两个主要终点是第八周（第 57 ± 2 天）全角膜荧光素染色 (tCFS) 和视觉模拟量表 (VAS) 评分相对于基线的变化。患者早在第 15 天和第 57 天就出现症状缓解，两项研究中均观察到 VAS 眼干评分显著降低，Miebo疗效更佳 。此外，在第 15 天和第 57 天，两项研究中均观察到 tCFS 显著降低，Miebo疗效更佳 。7.5 价格
Miebo 滴眼液的官方定价约为1363 美元（3 毫升）现促销价约756美元可用约1-2月。
