2024年8月6日，国际临床眼科药物公司拨康视云与眼科领域领先企业参天制药株式会社正式宣布签署一项授权协议。根据协议，拨康视云将其正在研发的用于翼状胬肉治疗的多激酶抑制剂CBT-001授权给参天制药，授权范围涵盖日本、韩国、越南、泰国、马来西亚、菲律宾、新加坡和印度尼西亚在内的东南亚地区。拨康视云将获得总额高达9100万美元的首付款及里程碑付款，并获得产品未来净销售额的两位数百分比作为特许权使用费。这次合作不仅标志着拨康视云在全球市场扩展的重要一步，也为参天制药丰富其产品线，提升在眼科领域的领导地位提供了新的机遇。值得一提的是，早在2020年远大医药从拨康视云引入GPN00153，获得在大中华区生产及商业化该药物的权益。拨康视云作为一家专注于自主开发和商业化国际首创或同类最佳的眼科新药的公司，其管线包括八种药物候选物，涵盖眼球前后部的主要疾病，其中四款处于临床阶段，四款处于临床前阶段。笔者曾在从上市公司财报视角看拨康视云特色管线表达过非常看好其管线布局，但基因再好，一款新药就是一头十足的吞金兽，没有资金寸步难行。在当下的资本市场环境里，通过与大型制药企业达成 BD 交易，无疑是获取资金并加速管线发展的上佳策略。在这一方面，拨康视云已然是眼科创新药企的排头兵。翼状胬肉（pterygium）也成冲浪眼，源自于 希腊语pteryx和pterygion，前者意思是“翅膀”，后者意思是“鳍”。是一种眼表良性增生性疾病，主要特征是生长在角膜边缘上呈翼状纤维血管的结膜组织。它从人的眼角生长，通常更常见于最靠近鼻侧的眼角。向外扩散，有时扩散到眼睛的角膜上。由于其损伤角膜，可导致视力障碍。多数情况下，翼状胬肉会影响视力，带来不适感觉，而且有损外观。翼状胬肉会引起严重的症状，包括异物感、充血、刺激及由于病变遮挡视轴而导致的视力障碍。在极少数情况下，倘不及时治疗，翼状胬肉会在角膜上留下疤痕并导致失明。尤其是翼状胬肉会引致充血，生长到角膜上，破坏正常的泪膜，导致干燥及刺激。人体对翼状胬肉的免疫反应亦会引起充血，继而导致炎症及红肿。翼状胬肉相关充血的症状可能包括眼睛发红、刺激、流泪及眼睛有异物感。![]()
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流行病学方面，有报道称世界上大约 12% 的人患有翼状胬肉。其招股书数据较为详细，全球翼状胬肉患者人数于2022年达到9.645亿人。预计2027年及2032年将分别达到10.212亿人及10.771亿人。美国翼状胬肉患者人数于2022年达到21.8百万人。预计2027年将达到23.1百万人，2032年将达到24.2百万人。中国翼状胬肉患者人数于2022年达到1.5亿人，2018年至2022年的cagr为1.1%。预计2027年及2032年将分别达到1.566亿人及1.603亿人，2022年至2027年及2027年至2032年的cagr分别为0.9%及0.5%。![]()
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目前诊断治疗方面，由于翼状胬肉难以早期发现，筛查存在缺口。当患者就诊的时候，往往眼部已有外观体征表现或者已有视觉质量影响。目前眼科医生进行临床检验和拍摄眼晴前部照片作为发现翼状胬肉的主要方法。发病初期的保守治疗包括非类固醇消炎止痛药或类固醇滴眼液以缓解炎症和肿胀。尽管这些药物可能缓解部分翼状胬肉症状，但长期使用可能引发安全性和有效性方面的担忧，如青光眼和白内障等眼部并发症。因目前全球尚无获批的药物治疗翼状胬肉，主要采用手术切除，特别是在病变侵犯视轴、导致充血和影响视力的情况下。传统裸眼结膜切除技术术后存在较高复发率，过往约为30%至80%。现代手术技术如使用丝裂霉素、贝他放射治疗和结膜下贝伐单抗注射等可将复发率降至10%左右，结膜或结膜缘自体移植搭配术中和术后丝裂霉素C是首选方法，其复发率较低且外观较佳。然而，手术切除的高成本和高复发率仍然是医生和患者关切的问题。总的来说，在临床实践中，用于症状管理的外用药物（滴眼剂）是翼状胬肉最常见的治疗方法，但现有药物不能解决该疾病的根本原因。而对于影响视力的晚期翼状胬肉，手术是一种治疗选择，但由于发病率、疼痛感、成本，患者并不首选这种方法。针对翼状胬肉开发一种药物来预防、延缓疾病发展、减少相关充血等症状、改善眼部外观的临床需求尚未得到满足。作用机制方面，CBT-001是一种改良型新药，尼达尼布作为CBT-001的参考上市药物，活性成分是尼达尼布单乙磺酸盐，是一种口服胶囊，经美国药管局于2014年批准用于治疗特发性肺纤维化。尼达尼布是一种抑制多种受体酪氨酸激酶及非受体酪氨酸激酶的小分子。受抑制的受体酪氨酸激酶包括血小板衍生生长因子受体α和β、成纤维细胞生长因子受体1-3、血管内皮生长因子受体1-3、集落刺激因子1受体及Fms样酪氨酸激酶3。除Fms样酪氨酸激酶3外，这些激酶都与间质性肺病的发病有关。尼达尼布通过竞争性结合这些受体的三磷酸腺苷结合口袋，阻断细胞内信号级联，已被证明与间质性肺病纤维化组织重塑的发病有关。尼达尼布在药理学上对翼状胬肉的血管生成和纤维化发病有作用。CBT-001适用于预防翼状胬肉发展及减少结膜充血，适应证为各种中度至重度翼状胬肉。一旦CBT-001获得批准，有望成为全球首款用来治疗翼状胬肉的药物，通过早期非侵入性治疗阻止翼状胬肉的发展，从而消除或推迟手术切除的需要。竞争格局方面，目前全球尚无批准用于治疗翼状胬肉的药物。最新的竞争格局显示，CBT-001和AG-86893都是尼达尼布，具有相同的作用机制，而RMP-A03的活性化合物尚未公开披露。所有候选药物均采用局部途径给药。目前来看，拨康视云的管线进展是跑在两位竞争对手前面的。![]()
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根据其招股书数据，全球治疗翼状胬肉药物的市场规模预计将于2027年达到273.4百万美元，而在2032年达到2,529.4百万美元，复合年增长率为56.0%。美国治疗翼状胬肉药物的市场规模预计将于2027年达到135.9百万美元，而在2032年达到1,416.6百万美元，复合年增长率为59.8%。中国治疗翼状胬肉药物的市场规模预计将于2027年达到21.8百万美元，而在2032年达到202.2百万美元，复合年增长率为56.1%。看到该数据，其市场空间或许可能存在被低估的可能性。看到有文章分析时提到手术选项的存在将影响其商业化，但笔者认为目前虽有手术选择，该药物的放量逻辑不在有手术指征的那部分人群，而是当该疾病被确诊时即可被纳入治疗。
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总的来说，CBT-001目前已在美国完成了II期临床试验，正在美国、中国、澳洲、新西兰和印度开展大规模的全球多中心III期临床试验。此前的II期临床试验结果显示，CBT-001在显著减少翼状胬肉血管和结膜充血方面表现出色，并且耐受性良好，未出现严重不良反应。该试验的结果进一步证实了CBT-001在安全性与有效性方面的优势，为其在全球市场的推广奠定了基础。笔者通过文献寻找一些公开的研究数据，查询到2019年该公司在ARVO年会上曾公开发表了CBT-001动物实验的研究摘要。研究结论表明：CBT-001 在兔眼模型中以剂量依赖性方式抑制角膜新生血管形成。CBT-001 消退了生长在免疫缺陷小鼠角膜上的人类翼状胬肉病变，首次证明了小分子药物在此模型中的功效。结果表明 CBT-001 具有治疗翼状胬肉的潜力。2017年-2018年，在美国进行了2期研究（NCT03049852），在该研究中，CBT-001 滴眼液分两个阶段进行了评估。第一阶段是一项单次递增剂量研究，以评估 0.02%、0.05% 和 0.2% CBT-001 的安全性、有效性和药代动力学。第二阶段评估了 0.2% CBT-001 的疗效和安全性，每天给药三次，持续四周，随访五个月。共入组75位患者。主要终点是翼状胬肉血管减少，关键次要终点是抑制病灶生长。两个终点都显示出积极的结果。根据官网介绍，在II期临床试验中，CBT-001显著减少了翼状胬肉血管和结膜充血，与对照组相比，显著降低了角膜新生血管病变。此外，CBT-001 在眼睛和全身的耐受性良好，没有患者因不良反应而退出，没有出现严重的药物反应或不良反应。2022年6月，CBT-001已在美国正式启动翼状胬肉与相关充血症状的III期临床试验（NCT05456425），这项多中心、双盲、随机、平行组、安慰剂对照实验，目的是评估与安慰剂相比，每天两次滴用 0.1% 和 0.2% CBT-001 制剂，持续 24 个月，在减少翼状胬肉眼结膜充血和预防翼状胬肉进展（抑制病变长度增加）方面的安全性和有效性。研究将招募600位患者，计划2025年年中结束。另外，2023年3月CBT-001在中国获批进入进入第三阶段多中心临床试验（MRCT），该研究在2023年底开始。从下图看，0.2%CBT-001相比安慰剂组的第四周治疗效果是非常明显的。![]()
图片来源：拨康视云官网（Google搜索）
拨康视云有关翼状胬肉眼疾最新调查结果公布
2024年4月5日，拨康视云在ASCRS年度会议上分享了一项由该公司支持的调查的新数据，该调查强调了翼状胬肉患者的负担，超过70%的患者对现有手术疗法的复发率表示担忧，并有超过60%的患者希望获得非侵入性的治疗选择。超过一半的受访患者还表示，风、干燥或炎热的天气、阳光直射和花粉等环境因素会加剧他们的症状，使他们难以在户外度过。此外，患者报告了与空调相关的不适，因此呆在室内也会带来挑战。翼状胬肉影响了美国大约 1500 万人，会导致眼睛发红、刺激、干燥、流泪和异物感。只有大约六分之一的患者得到诊断。中度和重度翼状胬肉可能会进一步损害视力。调查结果表明，患者对CBT-001等创新疗法的接受度较高，期望新药物能有效减少复发和改善生活质量。本文参考：
1、拨康视云生物医药科技公众号｜拨康视云及参天制药宣布就翼状胬肉创新药CBT-001签订授权协议
2、青白视角｜从上市公司财报视角看拨康视云特色管线
