鲍曼不动杆菌是一种革兰染色阴性的非发酵菌，具有强大的获得耐药性和克隆传播的能力，是引起医院内感染的重要病原菌之一。碳青霉烯类药物常用于治疗鲍曼不动杆菌感染，但近年来由于该类药物的广泛使用，其耐药性问题日益严重。世界卫生组织将碳青霉烯耐药鲍曼不动杆菌列入亟需开发新治疗方法的关键优先级病原体。据此，碳青霉烯耐药已成为全球抗感染治疗的极大挑战。迄今为止，许多研究已经报道了在一些国家或区域鲍曼不动杆菌分离株的碳青霉烯类耐药模式。然而，碳青霉烯类耐药的总体和全球状况尚未深入研究。近期，伊朗Ali Ghahramani 等人通过一项系统评价和荟萃分析，确定了鲍曼不动杆菌临床分离株对碳青霉烯类药物(包括亚胺培南、美罗培南和多利培南)的全球耐药性状况。研究成果发表于《Journal of antimicrobial chemotherapy》杂志。
该研究对电子数据库进行了广泛检索，以记录2000年12月至2023年7月间鲍曼不动杆菌菌株对碳青霉烯类抗生素的耐药率。所选数据库包括Scopus、Embase、MEDLINE、Cochrane Library和谷歌Scholar，以及OVID和PubMed。最终共纳入来自五大洲74个国家(包括大洋洲(2)、非洲(8)、美洲(16)、亚洲(21)和欧洲(27))的177篇文章以及2项全球性研究。样本采集自纳入研究的多个地点，其中大部分采集自血液和尿液，其他样本包括脓、痰、脑脊液、皮肤拭子、伤口或呼吸系统样本等。研究对象包括因血流感染、尿路感染、肺炎、慢性阻塞性肺病、COVID-19 检测呈阳性等疾病入院的门诊和住院病人。
研究显示鲍曼不动杆菌对碳青霉烯类药物(包括亚胺培南、美罗培南和多利培南)的总体耐药率较高，分别为44.7%、59.4%和72.7%。有关鲍曼不动杆菌对亚胺培南和美罗培南耐药的研究发现了较高的异质性水平（I2 > 50%，P 值 < 0.05）。Begg检验未显示发表偏倚（P 值 > 0.05），egger检验也未显示任何偏倚（表 1）。所有分析对应的漏斗图如图1所示，不同国家对碳青霉烯类的估计耐药率见图2。时间趋势分析表明，从 2000 年到 2023 年，鲍曼不动杆菌对亚胺培南和美罗培南的耐药性不断增加，估计回归系数分别为 0.53 和 0.51。随着时间的推移，对多利培南耐药性的皮尔逊相关系数为 0.6，表明与发表年份的相关性非常高（图3）。
表1. 纳入研究中鲍曼不动杆菌对碳青霉烯类药物耐药率的荟萃分析结果
图1. 鲍曼不动杆菌对碳青霉烯类药物耐药率的荟萃分析漏斗图：亚胺培南（a）、美罗培南（b）和多利培南（c）
图 2.不同国家对所研究抗生素的估计耐药率：亚胺培南（a）、美罗培南（b）和多利培南（c）
图3.每年鲍曼不动杆菌对亚胺培南（a）、美罗培南（b）和多利培南（c）耐药性的线性回归。y，鲍曼不动杆菌对碳青霉烯类的平均耐药性；R2，估计回归系数
鲍曼不动杆菌的一些碳青霉烯耐药机制已被确定，包括固有和获得性β-内酰胺酶、外排泵表达上调、外膜通透性降低和抗生素靶点改变等。碳青霉烯耐药鲍曼不动杆菌发病率不断上升的一个原因即是过度使用碳青霉烯类药物，因此需要制定动态治疗指南以防止多重耐药鲍曼不动杆菌的传播。在选择治疗方案之前，抗菌药物的敏感性试验是必不可少的。然而目前研究发现鲍曼不动杆菌对抗菌药物的体外敏感性并不一定与体内活性相关。此外，最近提出了一些非抗生素治疗方案作为传统抗生素的可能替代品，以对抗病原体并防止抗生素耐药菌株在环境中的发展和传播，包括噬菌体疗法，抗菌光动力疗法以及疫苗等等。
总之，目前的研究表明，碳青霉烯类药物作为治疗鲍曼不动杆菌感染的一线药物，其耐药性在过去二十年中急剧增加。因此，有必要进行国家或全球监测，以控制碳青霉烯类耐药菌株的出现和传播，减少治疗失败。
鲍曼不动杆菌对碳青霉烯类药物的高耐药率已在全球范围内构成严峻挑战，对临床治疗造成了重大影响。本研究通过一项系统综述和荟萃分析，全面剖析了鲍曼不动杆菌对三种碳青霉烯类药物的耐药现状，并揭示了耐药率随时间不断上升的趋势。因此，加强抗菌药物的合理管理和耐药性监测显得尤为重要。尽管目前已有一些抗菌药物，如多黏菌素类药物，可用于治疗CRAB感染，但这些药物单独使用时也有耐药性或异质性耐药的报道。联合治疗成为治疗CRAB的重要手段之一。同时，新抗菌药物的研发仍有必要，从而为临床治疗CRAB感染提供更多的用药选择。
原文链接：Ghahramani A, Naghadian Moghaddam MM, Kianparsa J, Ahmadi MH. Overall status of carbapenem resistance among clinical isolates of Acinetobacter baumannii: a systematic review and meta-analysis. J Antimicrob Chemother. 2024 Oct 11:dkae358. doi: 10.1093/jac/dkae358. Epub ahead of print.
