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摘译：杨杨
审校：苏佳纯
2020年研究人员报道了AcrIIA1NTD是抗CRISPR启动子转录的强阻遏物。在噬菌体感染期间，抗CRISPR转录的快速爆发，并且即使在没有CRISPR-Cas免疫的情况下，也需要AcrIIA1NTD随后的负反馈以实现最佳噬菌体复制。在存在CRISPR-Cas免疫的情况下，全长AcrIIA1利用其双结构域充当“Cas9传感器”，根据Cas9水平调节acr表达。最后，研究人员在其他厚壁菌门中鉴定了AcrIIA1NTD同源物，并证明它们已被宿主共用为“抗-抗CRISPR”，以抑制噬菌体抗CRISPR的部署。
在研究单核细胞增生李斯特菌噬菌体时，研究人员观察到两个噬菌体突变体在其Acr位点缺失时表现出裂解复制缺陷（фJ0161a△acrIIA1-2和фA006△acr），即使在缺乏Cas9的宿主中也是如此（图1A和1B）。acrIIA1是这两个噬菌体中唯一缺失的基因，这表明除了作为Acr起作用外，AcrIIA 1对于噬菌体的最佳复制也是必需的。
随后，研究人员对噬菌体фA006, Fф0161, фA502，фA118中的Acr启动子进行分析，发现了一个保守的回文操纵子序列（图2A）。并且通过RFP（红色荧光蛋白）转录报告基因测定显示全长的AcrIIA1和AcrIIA1 N-端结构域（AcrIIA1NTD）抑制фA006 Acr启动子（图2B）。这些数据表明AcrIIA1NTD通过结合一个高度保守的操纵子来抑制Acr的转录。
【参考文献】
Osuna BA, Karambelkar S, Mahendra C, Sarbach A, Johnson MC, Kilcher S, Bondy-Denomy J. Critical Anti-CRISPR Locus Repression by a Bi-functional Cas9 Inhibitor. Cell Host Microbe. 2020 Jul 8;28(1):23-30.e5. doi: 10.1016/j.chom.2020.04.002. Epub 2020 Apr 22. PMID: 32325051; PMCID: PMC7351615.
点
评
该研究鉴定了一个新型的抗CRISPR蛋白，并且阐明了其对抗CRISPR系统以及后续发生自我调节的具体机制，同时创新性的发现了Acr蛋白对于噬菌体实现最佳复制的重要性，为以后Acr的相关研究提供了崭新的思路。
