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摘译：王悦
审校：范亚新
鲍曼不动杆菌是医院感染常见病原菌，病死率高且耐药率不断升高，缺乏有效治疗方案。舒巴坦/度洛巴坦是一种β-内酰胺类/β-内酰胺酶抑制剂复方制剂，已获美国FDA批准，用于治疗18岁及以上由鲍曼不动杆菌-醋酸钙不动杆菌复合体（ABC）敏感分离株引起的医院获得性细菌性肺炎和呼吸机相关性肺炎（HABP/VABP）。度洛巴坦是一种新型的二氮杂双环辛酮β-内酰胺酶抑制剂，可以有效抑制A类、C类和D类β-内酰胺酶，保护舒巴坦不被降解，还可抑制青霉素结合蛋白（PBP2 ）。一项纳入5032株分离株的全球多中心研究显示，度洛巴坦的加入使舒巴坦对ABC的MIC50（抑制50%受试菌株的MIC值）降低了8倍(从8降至1µg/mL )，MIC90降低了32倍(从64降至2µg/mL)[1]。为了研究舒巴坦/度洛巴坦与其他抗菌药物的联合作用，近期美国Sarah M. McLeod 等人进行了一项通过棋盘法分析舒巴坦/度洛巴坦体外联合药敏研究，研究成果发表于《Diagnostic Microbiology & Infectious Disease》杂志。
研究使用微量肉汤稀释法检测10株具有遗传特性的鲍曼不动杆菌分离株对舒巴坦/度洛巴坦、阿米卡星、环丙沙星、头孢他啶/阿维巴坦、头孢吡肟、米诺环素、亚胺培南、美罗培南、利福平、达托霉素、达巴万星、奥利万星、利奈唑胺、特地唑胺、万古霉素、非达霉素、氟康唑和多黏菌素的MIC（表1）。
棋盘法结果表明大多数药物与舒巴坦/度洛巴坦存在相加或无关的相互作用(FICI范围为0.51至2.38)。协同作用仅于存在少数具有抗革兰氏阴性菌活性药物的联合方案中，如舒巴坦/度洛巴坦联合头孢他啶/阿维巴坦、亚胺培南、阿米卡星、头孢吡肟、米诺环素、美罗培南和利福平，并且具有菌株和药物依赖性（表2）。鲍曼不动杆菌菌株编码的β-内酰胺酶类型与协同作用之间没有相关性。
表2 舒巴坦/度洛巴坦联合其他抗菌药物的棋盘法检测结果
本研究最重要的发现是舒巴坦/度洛巴坦与所选抗菌药物之间均无拮抗作用，初步表明舒巴坦-度洛巴坦与其他抗菌药物联合使用不会影响其对鲍曼不动杆菌的抗菌活性。
【参考文献】
点
评
舒巴坦/度洛巴坦已于2024年5月由中国国家药品监督管理局（NMPA）批准正式上市，成为ABC感染的治疗新选择。一项全球多中心、随机、对照、Ⅲ期、非劣效性ATTACK研究显示，舒巴坦/度洛巴坦组治疗碳青霉烯类耐药ABC（CR-ABC）感染患者的28天全因死亡率非劣于黏菌素组（19% vs. 32%），肾毒性发生率也较黏菌素组显著降低（13% vs. 38%）[2]。本研究评估了舒巴坦/度洛巴坦联合多种抗菌药物对鲍曼不动杆菌的抗菌活性，研究未发现舒巴坦/度洛巴坦与所选抗菌药物之间存在拮抗作用，为鲍曼不动杆菌感染的治疗方案选择提供了依据。
