青年文摘|氨曲南-阿维巴坦与具有耐碳青霉烯类肠杆菌目抗菌活性的 β-内酰胺类药物对血流感染分离的的肠杆菌目细菌的体外抗菌活性比较

文摘 2024-12-03 08:39 上海

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摘译：周宇

审校：李颖

血流感染（BSI）发病率高，如果缺乏有效及时的抗菌药物治疗，其死亡率以小时为单位急剧上升。当前随着产金属β-内酰胺酶（MBL）和苯唑西林酶（OXA）-48型碳青霉烯酶的肠杆菌目日益增多，迫切需要开发有效的抗菌药物。氨曲南-阿维巴坦目前正处于临床开发阶段，旨在治疗由革兰阴性菌（包括产MBL肠杆菌）引起的感染。

2024年11月5日发表在BMC Infectious Diseases的一项研究，Helio S. Sader等人在2020至2022年期间，从美国72个医疗中心连续收集了4802株血流感染患者的肠杆菌目分离株，通过微量肉汤稀释法进行药敏试验，评估了氨曲南-阿维巴坦、头孢他啶-阿维巴坦、美罗培南-韦博巴坦、亚胺培南-瑞来巴坦、头孢德罗和其他抗菌药物的体外抗菌活性。根据氨曲南-阿维巴坦的药代动力学/药效学，采用MIC≤8mg/L作为折点用于比较。此外，研究通过二代测序（NGS）筛选耐碳青霉烯类肠杆菌（CRE）中的碳青霉烯酶基因。

研究发现氨曲南-阿维巴坦对肠杆菌目具有高度活性，只有 2株细菌显示氨曲南-阿维巴坦MIC> 8 mg/L（图1）。在收集的4802株血流感染肠杆菌目分离株中，共检测出49株为CRE；氨曲南-阿维巴坦对CRE的敏感率为98%，对比头孢他啶-阿维巴坦的敏感率为81.6%，美罗培南-韦博巴坦的敏感率为65.3%，亚胺培南-瑞来巴坦的敏感率为61.2%，头孢德罗的敏感率为87.8%。氨曲南-阿维巴坦对所有美罗培南-韦博巴坦不敏感的菌株（17株）、99.5%亚胺培南-瑞来巴坦不敏感的菌株（206株）以及90.0%头孢他啶-阿维巴坦不敏感的菌株（10株）保持活性(图2)。在收集的CRE分离株中，检测到的碳青霉烯酶类型包括KPC（57.1%）、OXA-48型（16.3%）和NDM型（14.3%），12.3%的CRE中未检测到碳青霉烯酶基因（图3）。头孢他啶-阿维巴坦和美罗培南-韦博巴坦对所有产KPC的CRE均有效，但头孢他啶-阿维巴坦对产MBL肠杆菌的活性有限，美罗培南-韦博巴坦对产OXA-48类和MBL的肠杆菌的活性也有限。对CRE最有效的非β-内酰胺类药物为庆大霉素（49.0%敏感）和阿米卡星（44.9%敏感）。

图1 美国医疗中心血流感染患者肠杆菌和CRE分离株中氨曲南-阿维巴坦MIC 分布（2020-2022 年）

图2 氨曲南-阿维巴坦和对照组对携带不同类型碳青霉烯酶的CRE分离株的抗菌活性比较

图3 血流感染的住院患者中CRE分离株携带的碳青霉烯酶基因类型和占比

该研究显示，无论碳青霉烯酶类型如何，氨曲南-阿维巴坦对美国医疗中心的大量CRE分离株均表现出强大的活性。此外，研究结果显示肠杆菌目细菌对新近批准的β-内酰胺酶/β-内酰胺酶抑制剂复合物（BLICs）的耐药性日益增加。因此，持续监测抗微生物药物的耐药性对于制定经验性治疗策略和感染控制措施至关重要。

点

评

【点评】氨曲南-阿维巴坦对从美国医疗中心的血流感染患者中分离的肠杆菌表现出有效的活性。但新药的应用还需要不断监测耐药菌的流行情况，不断积累实践经验从而实现精准治疗，遏制细菌耐药。

原文链接：https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC11536805/

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