摘译：奚琳
审校：刘笑芬
利奈唑胺属于噁唑烷类抗菌药物，用于治疗革兰氏阳性细菌感染，对多重耐药革兰氏阳性球菌有良好活性。其最严重的不良反应是血小板减少症（LIT），据报道在危重患者中发病率为35.9-48.3%。目前利奈唑胺推荐的目标谷浓度（Cmin）为2~7mg /L，24 h浓度-时间曲线下面积与最低抑菌浓度比值（AUC24 /MIC）范围是80~300 mg/L，超出此范围时易导致LIT，因此需要个体化给药。而模型引导的精准用药（MIPD）是一种以群体药代动力学（PopPK）模型为指导的新兴方法，其与贝叶斯反馈结合可以为个体化给药方案提供指导。Lu Shi等人旨在评估基于NextDose软件中利奈唑胺的PopPK模型以及药师主导的干预措施，对危重患者利奈唑胺剂量优化的价值、对LIT或其他不良反应的发生率，以及药代动力学/药效学(PK/PD)靶标实现的影响。
2020年1月至2021年6月在两家医疗中心接受利奈唑胺治疗的患者纳入回顾性对照组；在2021年7月至2022年6月期间接受治疗的患者纳入前瞻性干预组。临床药师根据NextDose软件对干预组患者优化利奈唑胺的给药方案。采用中断时间序列法对数据进行分析，比较两组患者利奈唑胺致LIT发生率、PK/PD指标达标情况及其他不良反应。
对照组和干预组分别纳入77例和103例患者。干预组临床治愈率和细菌清除率高于对照组，但差异无统计学意义，两组28天死亡率和住院时间也无显著差异。干预组LIT及其他不良反应发生率均低于对照组(10.7% vs. 23.4%，P=0.002；1.0% vs. 7.8%，P=0.027)（表1）。
表1 两组患者临床疗效、微生物疗效、不良反应发生率、28天死亡率以及住院天数比较
干预组的利奈唑胺Cmin和AUC 24/MIC显著低于对照组。干预组达到目标范围Cmin 2~7mg /L和AUC24/MIC 80~300 mg/L的概率明显高于对照组(49.6% vs. 20.0%，P<0.05；48.1% vs. 25.6%，P<0.05)（图1）。
图1 (A) Cmin在2~7 mg/L范围内 (B)总AUC24 /MIC靶比在80~300范围内的间断时间序列
另外，基于 NextDose 软件中的利奈唑胺PopPK模型，当以 AUC24/MIC为100作为靶标时，对于估算肾小球滤过率（eGFR）在0-30 mL/min/1.73m² 范围内的患者，推荐的每日剂量为343（285.5，510.5）mg；对于eGFR在31-60 mL/min/1.73m² 范围内的患者，推荐每日剂量为418（348.5，526）mg。该每日剂量低于利奈唑胺指南推荐的标准1200mg，这表明肾功能不全患者可能需要减少剂量（图2）。
图2 通过PopPK模型计算不同肾功能患者在AUC24 /MIC达到100时的预测日剂量
该研究表明临床药师的干预降低了LIT和其他不良反应的发生率。利奈唑胺MIPD的实施显著提高了达到目标范围内的Cmin和AUC24/MIC的概率，同时建议在MIPD指导下减少肾功能不全患者的利奈唑胺剂量。
原文链接：Shi L, Zhang Y, Duan L, Huang L, Li J, Lu J, Zhuang Z, Yuan Y, Feng Z, Sun J, Liu X, Zhou Q, Xue H, Xu J, Tang L. Dose optimisation of linezolid in critically ill patients based on a population pharmacokinetic model: A two-centre prospective interventional study. Int J Antimicrob Agents. 2023 Aug;62(2):106881. doi: 10.1016/j.ijantimicag. 2023.106881.
模型引导的精准给药作为一种较新的个体化给药方案已逐步应用于临床。利奈唑胺是一种同时有口服和静脉制剂的抗耐药革兰氏阳性抗菌药物，LIT是限制其应用及停药的主要不良反应。此研究表明MIPD的干预可显著降低利奈唑胺LIT的发生，使得Cmin和AUC24/MIC控制在目标范围内，并提示肾功能不全患者需要减少利奈唑胺剂量。
