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摘译：王莉
审校：范亚新
艰难梭菌是住院患者感染性腹泻的最常见原因。然而，随着万古霉素、非达霉素等常用治疗药物的临床耐药株不断出现，迫切需要开发新型抗生素，尤其是针对多重耐药（MDR）菌株的有效药物。Ibezapolstat (IBZ)是DNA聚合酶IIIC的抑制剂，已完成II期临床试验。IBZ对野生型，敏感的艰难梭菌菌株有较强的体外活性，但对甲硝唑(MTZ)、万古霉素(VAN)或非达霉素(FDX)敏感性降低的艰难梭菌菌株的抗菌作用并不明确。因此，这项研究的主要目的是检测IBZ对艰难梭菌MDR菌株的抗菌活性。
研究共选取了100株艰难梭菌临床菌株，其中敏感菌41株，非敏感株59株。在非敏感菌株中，包括39株VAN非敏感菌，39株FDX非敏感菌，34株MTZ非敏感菌，其中33株不敏感菌株对不止一种抗菌药物表现出敏感性降低（表1）。IBZ对艰难梭菌MIC50/90整体上为4/8(µg/mL)，VAN为2/4，FDX为0.5/1, 以及MTZ为0.25/4。IBZ的MIC50/90值并不受艰难梭菌不敏感抗菌药物的种类或数量影响。IBZ对野生型或非敏感菌株的杀菌活性与MIC结果相似。IBZ对艰难梭菌ATP50/90为4/16，且核糖体分型027型与其他型别无明显差异。
IBZ、FDX和VAN对3株VAN非敏感株（CD630、R20291, MT5094）和1株FDX非敏感株（FDXR28）的杀菌曲线结果显示（图1，对比于基线的改变见表2），3种抗菌药物对野生型和实验室菌株均表现出抑菌活性。对于实验室菌株(R20291和CD630)，除R20291在较高浓度(32-64µg/mL)外，两株菌株在所有浓度下的FDX杀菌活性都发生了>3log10的变化。对于IBZ，除了RT027浓度较低(4-8 µg/mL)外，两株菌株均观察到>2log10的变化。VAN仅在最高测试浓度(64 µg/mL)下对CD630的杀菌效果>2log10，除一个浓度(8µg/mL)外，R20291的杀菌作用均> 2log10。这些结果提示所有抗菌药物对野生型和实验室菌株均优于对照组。对于CD630、FDX和IBZ的杀菌活性显著优于VAN。而对于R20291, FDX的杀菌活性显著优于IBZ，且IBZ的杀菌活性显著优于VAN。IBZ对FDX和VAN不敏感的菌株至少保持抑菌浓度，而FDX和VAN则未保持。显微镜观察到，暴露于IBZ亚MIC浓度的MDR菌株细胞长度增加，细胞受损。
【参考文献】
[1]Bassères E, Eubank TA, Begum K, Alam MJ, Jo J, Le TM, Lancaster CK, Gonzales-Luna AJ, Garey KW. Antibacterial activity of ibezapolstat against antimicrobial-resistant clinical strains of Clostridioides difficile. Antimicrob Agents Chemother. 2024 Mar 6;68(3):e0162123. doi: 10.1128/aac.01621-23.
点
评
目前，针对艰难梭菌感染的临床治疗药物仍然有限，而随着艰难梭菌对常用药物耐药株的产生，临床治疗面临着更大的挑战。这项研究深入评估了Ibezapolstat（IBZ）对多重耐药艰难梭菌菌株的抗菌活性，通过与多种对照抗菌药物进行比较，充分展现了IBZ在抗菌作用方面的优势。总体而言，该研究突出了IBZ针对多重耐药艰难梭菌菌株的治疗潜力，为临床用药提供了新的可能性。
