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摘译：李思泽
审校：徐 溯
各项临床实践指南推荐对成年社区获得性肺炎（community acquired pneumoniae, CAP）进行经验性抗生素治疗。通常来说，窄谱抗菌药则被推荐用于低抗菌药物耐药风险且无合并症的患者，而广谱抗菌药则被推荐用于具有抗菌药物耐药风险因素或特定合并症的患者。抗菌药物风险获益比的不确定性增加了广谱抗菌药物的滥用，如氟喹诺酮类常用于治疗门诊无基础病的CAP患者。而不合理的抗菌药物使用与多种药物不良事件（ADEs）相关，包括抗生素相关腹泻、艰难梭菌感染、阴道炎/外阴阴道念珠菌病等。因此Anne M. Butler等人基于Merative MarketScan数据库开展了一项新用药人群的回顾性队列研究，旨在评价不同抗菌药物治疗方案在美国无基础病CAP成年患者中的安全性，从而为抗菌药物在CAP患者中的临床应用提供依据。该研究也于2024年10月发表在Clinical Infectious Diseases期刊。
研究基于Merative MarketScan商业数据库，纳入了2007年7月1日至2019年11月30日期间，年龄18至64岁的于门诊诊断CAP的成年患者。研究排除有耐药风险因素，慢性肺病，细菌或病毒感染史，未应用IDSA/ATS指南推荐CAP治疗方案，以及合并基础疾病的患者。详细的入排流程如图1所示。研究最终纳入了145749名无基础病的成年CAP患者，纳入研究的CAP治疗方案共计7种，包括大环内酯类（63474例）、多西环素（11301例）、氟喹诺酮（56338例）、β-内酰胺类单药治疗（9652例）、β-内酰胺联合大环内酯类（4322例）、以及β-内酰胺类联合多西环素（612例）。鉴于β-内酰胺类联合多西环素临床应用较少且样本量不足，后续分析中不予纳入。
图2所示为经过标准化死亡比加权法后消除混杂因素不同抗菌药物治疗发生ADEs的发生率以及治疗组（大环内酯类）与对照组（多西环素、氟喹諾酮、β-内酰胺类单药治疗、β-内酰胺联合大环内酯类）间ADEs发生率的相对差异。结果显示，对于窄谱抗菌药物（多西环素与大环内酯），除恶心/呕吐/腹痛外（多西环素组中风险增加），各类ADEs的风险基本相似，包括皮疹/荨麻疹、非艰难梭菌相关腹泻、外阴阴道念珠菌病/阴道炎、不明原因过敏和肌腱炎。与大环内酯类抗生素相比，广谱抗菌治疗方案都与多种ADEs风险增加相关。氟喹诺酮类较大环内酯类药物会增加恶心/呕吐/腹痛和不明原因过敏发生的风险。β-内酰胺单药治疗与恶心/呕吐/腹痛、皮疹/荨麻疹、非艰难梭菌腹泻和外阴阴道念珠菌病/阴道炎的风险增加有关。β-内酰胺联合大环内酯与非艰难梭菌相关腹泻和外阴阴道念珠菌病/阴道炎的风险增加有关。
研究进一步筛除与抗菌药物治疗无关的事件（脚踝/膝盖扭伤、流感疫苗接种），各治疗组间不良事件发生风险假设应不存在差异。阴性事件中的分析结果显示（图3），除β-内酰胺联合大环内酯治疗组中流感疫苗接种率较大环内酯组更高外，各治疗组间不良事件发生风险均无统计学差异。
图3 不同CAP治疗方案在非抗菌药物相关不良事件中的风险比较
本研究基于新用药人群回顾性队列分析，比较了不同抗菌药物治疗方案在低耐药风险且无基础疾病美国成年CAP患者中的安全性。结果显示，起始采用广谱抗菌治疗相比使用窄谱抗菌药物治疗的患者发生ADEs的风险更高。窄谱抗菌治疗方案中，多西环素和大环内酯类单药发生ADEs的风险相似。研究结果提示广谱抗菌药物在无基础病美国成年CAP患者中的应用与ADEs风险增加相关。
✦ + 点评
研究基于Merative MarketScan商业数据库，纳入了2007年7月1日至2019年11月30日期间美国成年无基础疾病的CAP患者，开展了针对现用药者指南推荐的CAP抗菌治疗方案间的安全性比较。研究表明，在低耐药风险且无合并基础疾病的CAP患者中，窄谱抗菌药物（大环内酯，多西环素）间安全性风险基本相近，而广谱抗菌药物的使用会增加抗菌药物相关不良事件发生的风险。该研究提示，在低耐药风险且无基础疾病的成人CAP患者中，广谱抗菌药物的应用需更加谨慎。
Anne M Butler, Katelin B Nickel, Margaret A Olsen, John M Sahrmann, Ryan Colvin, Elizabeth Neuner, Caroline A O’Neil, Victoria J Fraser, Michael J Durkin, for the CDC Prevention Epicenters Program, Comparative safety of different antibiotic regimens for the treatment of outpatient community-acquired pneumonia among otherwise healthy adults, Clinical Infectious Diseases, 2024;, ciae519
