分享2024年膜性肾病的8大研究进展

健康   2025-01-18 19:00   辽宁  
马上将迎来新的一年,回望2024年,肾脏病领域有很多重要研究进展,本期将为广大肾友介绍2024年膜性肾病(MN)的研究进展。



关于诊断



1.基于激光显微切割和质谱的一站式MN抗原检测方法

目前已发现了10余种MN靶抗原,其中部分抗原无法通过免疫组化或免疫荧光检测 ,来自Mayo Clinic的Sanjeev Sethi教授团队提出了一种基于激光显微切割和质谱的一站式检测方法,该方法准确检测出了所有75例已知抗原患者的抗原,并识别出了多数未知抗原病例中的抗原。总之,该方法有效可靠,且能识别潜在的未知抗原

2.FAT1是抗体介导排斥反应移植肾的新发MN靶抗原

同样来自Mayo Clinic的Sethi教授团队。肾移植后可出现复发性或新发MN,复发性MN通常与PLA2R抗体有关。但多数新发MN的PLA2R阴性,其靶抗原尚不明确。该研究运用激光显微切割+质谱技术发现在伴有抗体介导排斥反应的新发MN中,相当一部分(57%)的靶抗原为钙黏蛋白FAT1

3.PCDH7可能并非MN特异性靶抗原

PCDH7是近年来鉴定的MN靶抗原之一,本研究发现在75%的患者中PCDH7抗体与其他MN自身抗体共存(主要是PLA2RNELL1)。这些患者的临床疾病活动与PCDH7抗体无关,但与PLA2R和NELL1抗体密切相关。

4. 基于血清学和基因联合评分的PLA2R相关MN风险预测

瑞金医院谢静远教授团队通过对519名PLA2R相关MN患者的长期随访发现,PLA2R抗体滴度、遗传风险评分两者结合的综合风险评分均是疾病进展的独立危险因素,在传统临床模型中加入综合风险评分可显著增强疾病进展预测能力。



关于治疗



5.奥法妥木单抗治疗RTX不耐受MN

本研究共回顾性分析了全人源第二代抗CD20抗体奥法妥木单抗对17名RTX不耐受或耐药MN患者的疗效。所有7名不耐受患者均表现出完全或部分缓解,而10名耐药患者中只有3名缓解,提示奥法妥木单抗是治疗RTX不耐受MN患者的新选择,未来仍需扩大样本量进一步验证。

6.奥妥珠单抗治疗MN优于RTX

瑞金医院谢静远教授团队对63名原发性MN患者的分析发现,12个月时奥妥珠单抗的完全+部分缓解率(95% vs. 67%)及完全缓解率(38% vs. 14%)均显著高于RTX,并且奥妥珠单抗组在6个月时PLA2R抗体阴性率也更高(92% vs. 64%),两组的治疗安全性相似。

7.PLA2R不同结构域抗体预测RTX治疗反应

本前瞻性研究共纳入113名接受RTX治疗的PLA2R相关MN患者,分析了PLA2R不同结构域(CysR、CTLD1、CTLD7、CTLD8)抗体与临床结局的关联。结果表明,RTX治疗缓解率与基线PLA2R1抗体和抗CysR抗体滴度相关,两者效力相似,但结局与抗CTLD1、7、8抗体无关。

8.CAAR T/NK细胞治疗MN的潜力

嵌合自身抗体受体(CAAR)细胞是嵌合抗原受体(CAR)细胞的改进版,表达CAAR的T/NK细胞能够结合特定的B细胞受体,从而清除分泌致病性抗体的靶细胞。本研究制备了表达PLA2R和THSD7A免疫显性区的CAAR NK细胞和初代人CAAR T细胞,发现这些细胞能够在体外高效消除分泌两种抗体的细胞,证实了该策略在原理上的可行性。

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参考文献


https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/

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