尿蛋白控制不佳，是导致慢性肾脏病进展的最重要因素。要降低尿蛋白，支持治疗是基础，对肾友来说非常关键。
目前，慢性肾脏病支持治疗方案的常用药主要有三大类：RAS阻断剂（ACEI/ARB）、SGLT2抑制剂（格列净类）、醛固酮受体拮抗剂（MRA）。以往对前两种药物的科普分享较多，今天重点说一说第三种——醛固酮受体拮抗剂（MRA）。
在国内各指南中建议MRA（尤其是非甾体类MRA）用于糖尿病合并蛋白尿的CKD患者。第一代MRA是很多肾友熟知的螺内酯，第二代是依普利酮，第三代是非奈利酮。
①与传统MRA相比，非奈利酮的受体选择特异性更高，受体亲和力又更强，这些特性使非奈利酮疗效更强的同时，又避免了性激素方面的不良反应（如男性乳房发育）。
②非奈利酮在应用过程中出现血钾升高是临床常见现象，但与传统MRA相比，非奈利酮高钾血症发生风险更低[2-4,5]。
为了扩大临床适应症，目前关于非奈利酮在1型糖尿病合并慢性肾病受试者中的有效性和安全性的临床实验，正在招募免费的试用者，有需要且满足条件的朋友可以了解一下，现在可报名。以下是招募项目介绍：
实验分期：Ⅲ期
适应症：1型糖尿病合并慢性肾病 项目用药：非奈利酮片 项目简介：一项平行组、随机、前瞻性、干预性、双盲、多中心、全球Ⅲ期研究，评价1型糖尿病合并慢性肾病受试者在标准治疗基础上使用非奈利酮相对于安慰剂的有效性和安全性。
患者入选标准
1.签署知情同意书时，受试者必须≥18 岁(或当地法律规定的法定知情同意年龄)
2.T1D受试者，即从诊断为T1D后一年内开始，持续使用胰岛素治疗。如果发病在35岁之后，则应有以下一项或多项记录: 记录存在循环中的T1D相关自身抗体; 糖尿病酮症酸中毒住院史; 记录的血浆C肽低于标准测定方法的检测限值(同时血糖>100mg/dL)
3.筛选时HbA1c<10%(中心实验室评估)
注:如果首次测量值缺失/不可读/无效，则允许在筛选期间对 HbA1c 进行一次重新评估。
4.筛选时 K+≤4.8 mmol/L(当地实验室评估)
5.临床诊断为CKD并同时满足两个标准(中心实验室评估)的受试者:
筛选访视时
eGFR≥25且<90mL/min/1.73m2(使用CKD-EPI 2009公式，第10.2节) ;
筛选访视时
UACR≥200mg/g(22.6mg/mmol)至<5000mg/g(565mg/mmol)(3次测量所得结果的几何均值)
6.受试者接受稳定(最好在筛选访视前至少4周剂量无任何变化)的ACEI或ARB治疗
患者排除标准
1.受试者患有 T2D
2. 筛选访视时平均BP>160/100mmHg或平均收缩压<90mmHg
3.有症状的慢性心力衰竭伴射血分数降低且有MRA 1A级适应症
4.当前或既往(筛选访视前8周内)接受SGLT-2/-1抑制剂或GLP1 受体激动剂治疗
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好肾医专职医生 周爽主任医师
[1] Secondary factors and progression of chronic kidney disease.uptodate
[2] kolkhof P, et al. Handb Exp Pharmacol.2017;243:271-305.
[3] Yang P, et al. Metabolism. 2016;65(9):1342-9.
[4] Agarwal R, et al. Eur Heart J 2021;42:152–1613
[5] Pitt B, et al. Eur Heart J. 2013 Aug;34(31):2453-63.
[6]《非奈利酮在糖尿病合并慢性肾脏病患者中应用的中国专家共识（2023版）》专家组. 中华糖尿病杂志, 2023, 15(10):907-916.
