全新方法,超早期发现肾损伤

健康   2024-12-06 19:00   辽宁  

慢性肾脏病,可能正在危害你的健康!

侯凡凡院士最新研究发现,2018—2019年,估计我国有8200万成年人患慢性肾脏病(CKD),患病率为8.24%,也就是每12个人中就有1人患慢性肾脏病。可是知晓率仅有12.5%,换句话说,就是有近九成的人并不知道自己患病。

肾脏病早期没有任何症状,所以很多患者发现的时候已经是中末期,错过了最佳的治疗,与逆转失之交臂。目前数据显示,处在慢性肾脏病(CKD)1-3期的患者约占所有CKD患者的97.8%,中早期患者占绝大多数,早期患病是可以逆转的。因此,人们如果能早期得知患病,都是充满希望与机会的!前提是要尽早发现肾脏的早期损伤,也就是做到早发现、早诊治。

肾脏早期损伤是由于各种炎症、代谢异常和免疫损伤等多种致病因素,使肾小球滤过膜和肾小管发生功能性和结构性损伤。尤其高血压、糖尿病等是慢性肾脏病的高危人群,肾脏病变缓慢会毫无察觉地发生与恶化。通常当临床症状较为明显时,肾脏已出现严重的损伤,治疗难度较大,预后较差。

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早期肾损伤易被耽误!

然而早期肾损伤的确诊相当困难这一难题主要是由于肾病早期症状不明显,容易被忽视导致延误病情。另外,现有的诊断手段也存在局限性。通常,采用化验尿常规、渗透压、血肌酐、尿素氮、内生肌酐清除率等几项指标判断肾脏损伤,但多数情况下当这些指标增高时,很多肾脏损害已经非常严重或已产生了不可逆的损伤。

为突破这一困境,寻找能早期发现肾脏疾病的指标是医学界的热点之一。

今天为大家介绍一项检测早期肾损伤的生物标志物——肾损伤分子-1(Kidney Injury Molecule1,KIM-1)。

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肾损伤分子-1(KIM-1)是什么?

肾损伤分子-1(KIM-1)是一种新发现的Ⅰ型跨膜蛋白,表达于近端肾小管上皮细胞,KIM-1在正常肾组织中检测不到,但在肾脏缺血或者毒性损伤后,近端小管细胞的细胞膜的顶端产生高水平的KIM-1蛋白。肾组织及尿中KIM-1先于血清肌酐的上升,表明该蛋白可作肾小管损伤的早期生物学标志。

目前有大量文献研究显示,肾损伤分子-1(KIM-1)与反应肾小管间质炎症、急性肾损伤、糖尿病肾病、高尿酸血症等疾病密切关联。这些研究为KIM-1被广泛认可作为评估肾近端小管损伤的特异性和敏感性生物标志物,提供了更多的理论支撑。

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早期肾损伤的强信号

我们以糖尿病为例,在糖尿病早期,高血糖的刺激使近端肾小管对葡萄糖重吸收增加,诱导肾小管上皮细胞特别是近曲小管上皮出现特殊生长表型,从而导致炎症、肾小管间质损伤和缺氧,是启动并促进糖尿病肾病(DKD)进展的重要原因。
注:RAAS为肾素-血管紧张素-醛固酮系统;TGF为转化生长因子;AGEs为晚期糖基化终产物;NADPH为烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氢;ROS为活性氧;SAA为血清淀粉样蛋白A;VEGF-A为血管内皮生长因子A;CTGF为结缔组织生长因子;PKC为蛋白激酶C;JAK/STAT为janus激酶/信号转导子与转录激活子;NF-KB为核因子κB;ECM为细胞外基质;↑为上调

在《糖尿病肾脏疾病早期预测与诊断专家共识》中提到,尿肾损伤分子1(KIM-1),在正常肾脏组织中不表达,但大量表达于缺血再灌注损伤后再生的近曲小管上皮细胞,从而导致KIM-1在尿液中的含量显著升高。

研究表明,KIM-1与eGFR的降低相关。在尿白蛋白正常的二型糖尿病患者中即可出现尿KIM-1水平升高,表明尿KIM-1可以反映早期近端小管病变。同时,随访研究发现KIM-1尿液含量越低,即肾小管损伤越小,微量白蛋白尿逆转可能性越高。

糖尿病肾病(DKD)发病率亦呈上升趋势,目前已成为终末期肾病的重大原因,大约40%-50%的尿毒症由糖尿病肾病(DKD)所致。因此,糖尿病患者可以尽早通过KIM-1来识别肾脏损伤。

同时,KIM-1对急性肾损伤的早期诊断、鉴别诊断、预后评估也有重要意义。《中国急性肾损伤临床实践指南》中建议对AKI患者监测尿肾损伤分子1(Kim-1)、血NGAL、尿NGAL、尿TIMP‑2×IGFBP7(2C)。

KIM-1在肾损伤疾病诊断中的灵敏度、特异度和准确性均较高,可用于常见肾损伤疾病的辅助诊断、了解常见肾损伤疾病的病情从而指导有效的治疗。

📍高度特异性:KIM-1在正常肾组织中检测不到;

📍精确定位损伤:KIM-1仅表达在受损伤的近端小管,无论是初始的缺血阶段还是毒素损害的肾小管上皮;

📍早期检测和持续监测:KIM-1的胞外域从损伤细胞中脱落,可在12h内分泌到尿液中;KIM-1在上皮细胞再生前持续存在并能够检测到。

什么样的人需要尽早重视对肾损伤分子-1(KIM-1)的筛查呢?

在文章的最后给朋友们提个醒,这9类人群务必引起重视:

1.不良生活习惯者,如经常熬夜、高脂高盐饮食

2.糖尿病、高尿酸、高血压、高血脂“四高”人群

3.50岁以上

4.肥胖人群

5.有肾病家族史

6.反复泌尿系统感染

7.急性肝炎、慢性肝炎 

8.长期服用药物及肾毒性药物 

9.肿瘤化疗患者

以上人群都属于肾损伤的高危人群,一定要早重视,早筛查,将肾脏健康的早期威胁扼杀在摇篮里。
早筛、早诊、早治、肾损伤可逆转↓↓
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参考文献


[1] Wang L, Xu X, Zhang M, Hu C, Zhang X, Li C, Nie S, Huang Z, Zhao Z, Hou FF, Zhou M. Prevalence of Chronic Kidney Disease in China: Results From the Sixth China Chronic Disease and Risk Factor Surveillance. JAMA Intern Med. 2023 Apr 1;183(4):298-310.

[2]国家慢性肾病临床医学研究中心, 中国医师协会肾脏内科医师分会, 中国急性肾损伤临床实践指南专家组 . 中国急性肾损伤临床实践指南[J]. 中华医学杂志, 2023, 103(42): 3332-3366. DOI: 10.3760/cma.j.cn112137-20230802-00133.

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