改良型新药的研发难度处于创新药和仿制药之间，具有低投入、高回报的优势。
据公开资料调研，改良型新药的临床前费用在1000万元左右。临床试验费用差异较大，新增适应症主要花费在临床试验，研究费用从3千万元到5亿元不等。相对于“10亿美元、10年时间”的创新药具有明显优势。
值得一提的是，改良型新药总体研发成功率较高（28.38%），约为创新药（17.74%）的1.6倍。
以下为2023年改良型新药研发现状分析报告，节选自《中国医药研发蓝皮书（2024）》。
中国改良型新药研发费用情况
相较于创新药，改良型新药可通过豁免不同阶段的临床试验，降低研发费用。
据公开资料调研，改良型新药的临床前费用在1000万元左右。临床试验费用差异较大，新增适应症主要花费在临床试验，研究费用从3千万元到5亿元不等。
表1 中国改良型新药研发费用
数据来源：公开资料，药智咨询整理
从专家访谈、CDMO/CRO调研的情况来看，透皮制剂临床前研发费用在1000万元左右，临床I期-III期4000万-5000万元左右；复杂注射剂，临床前1000万元左右，肿瘤领域的临床I期-III期需要2亿元左右。
表2 中国改良型新药研发费用（预估）
数据来源：专家访谈、CDMO/CRO电话调研，药智咨询整理
中国改良型新药研发的成功率分析
改良型新药的研发难度处于创新药和仿制药之间，具有“承上启下”的作用。利用创新药在临床前和临床研究为改良新的研究铺路，可以达到节约研发时间和成本的作用。
对比小分子创新药的研发成功率，统计2016年（化药注册分类改革）起到2023年从临床申报到上市的不同阶段创新药和改良型新药的品种个数，并计算二者研发的通过率和成功率（通过率是指从该阶段顺利进展到下一阶段项目的比率；成功率是指进入该阶段至最后项目上市的项目比率）进而对比创新药和改良型新药在不同阶段的研发成功率，结果见下表：
表3 中国化学创新药和改良型新药研发的通过率与成功率
数据来源：药智数据，药智咨询整理
结果分析显示，改良型新药总体研发成功率较高（28.38%），约为创新药（17.74%）的1.6倍，主要是因为改良型新药研究基础好、市场基础好；但改良型新药的注册成功率（66.67%）低于创新药（83.72%），原因可能为创新药有证据直接证明其立题依据更充分。
改良型新药的研发是否顺利，绝大程度上取决于研发过程中新技术的开发。所以，随着科技的进步以及在相关医药政策的扶持下，改良型新药的技术瓶颈也被迅速突破，其研发的成功率也实现了大幅提升。同时也吸引了更多的企业和研发人员加入改良型新药的赛道中。
改良型新药研发关注点
临床价值的考量——难在初心
最新版（2020版）化药注册分类对2类化药改良型新药的定义中，明确写到“改良型新药是具有明显临床优势的药品”。从政策方面来说，改良型新药的研发要从患者出发，要为患者带来更好的治疗效果。但改良型新药临床价值的考量是基于技术平台优势还是为患者带来更多收益，是目前更实际的问题。
以前这个问题经常被研发人员忽略，对于改良型新药，无论是国家监管部门出台的系列指南，还是临床试验的开展，其指向都是如何使患者获益以及是否具有临床价值，而不是企业为了商业价值和市场份额进行的“商业活动”。
所以，改良型新药在研发之初就要确定药物的临床优势是什么，是否真正源于临床所需，能否满足患者的实际病情需求。我国对改良型新药的研究，在技术创新和利好政策的推动下，发展规模越来越壮大，各大企业应该在保证自身产业良性发展的基础上保持初心，秉持从患者来到患者中去的思想，为中国广大患者谋福音。
改良需要硬实力——难在创新
尽管改良型新药具有低投入、低风险、高回报的优势，但终究属于新药的范畴，所以其研发过程也存在一定的技术壁垒，例如以微球、胶束、混悬型雾化吸入制剂、微纳米晶体药物长效注射剂等为代表的微纳米制剂，就需要较强的专业技术。但同时创新“护城河”的深度也能保证产品不被其他企业轻易攻破，所以改良型新药的“创新”是一门复杂的学问，不能太高难以突破，也不能较低容易模仿取代。
就改良型新药研发的整体方向来看，从2023年注册分类统计结果分析得到，2.2类和2.4类占比最大，可以达到92%；2.1类和2.3类占比较少，只占8%。主要由于2.1类改结构较难筛选出合适的药物活性成分，需要药物活性成分本身与异构体在药效或毒副反应方面存在差异，并通过临床试验证实优势。2.3类新复方制剂，并非简单的几种药物混合成一种新药，会面临制剂工艺技术壁垒高、杂质成分分析难等多种挑战。除开2.4类多为1类新药新增适应症，不进行统计，目前改良型最多且最容易实现的就是2.2类改良新药，包括了新剂型、新处方工艺、新给药途径。
改良需要支持——难在资源
医药行业，尤其是创新药和改良型新药研发，属于知识密集型行业。改良型新药从开发到销售等一系列运作涉及生产及工艺、质量控制、临床研发、新药注册、市场开发及销售等，需要大量具有专业背景，深耕医药、技术、市场等领域的复合型人才。
其次，经济基础决定上层建筑，在长期的研发时间跨度中，同样离不开大量的资金支持，所以融资对企业来说尤为重要。但一些创新型企业在融资过程中可能面临较大困难，尤其在临床试验阶段，风险相对较高，投资者可能更为谨慎。
最后，改良型新药的发展离不开国家的政策支持，自2016年3月起，改良型新药在我国化学药品分类注册改革中被定义为2类新药，大力支持了创新制剂的发展。此外，在医药产业相关的“十三五”发展规划、鼓励药品创新、知识产权重点支持产业目录、“十四五”医药工业发展规划等中，对改良型新药均有明确支持的内容。
本文节选自《中国医药研发蓝皮书（2024）》
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责任编辑 | 史蒂文
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