说起化疗，姐妹们应该都很熟悉了，作为乳腺癌主要治疗的手段之一，化疗的主要目的是减小肿瘤体积、降低疾病复发风险、延长生存期。但化疗药物种类繁多，药物作用和起效方式也不同，姐妹们很难分辨，今天就从白蛋白结合型紫杉醇开始，给大家介绍一下它临床应用的相关知识～
什么是白蛋白结合型紫杉醇？
与其它紫杉醇有什么区别？
相信姐妹们对紫杉醇都不陌生，它是常见的化疗药物之一，可以使肿瘤细胞的分裂停止，从而抑制肿瘤细胞增殖，使其凋亡，达到杀灭癌细胞的作用。不仅可以应用于乳腺癌的化疗，还能应用在肺癌、卵巢癌、头颈癌等多种实体瘤的治疗。
目前国内上市的紫杉醇包括紫杉醇注射液、多西紫杉醇、注射用紫杉醇脂质体、注射用紫杉醇（白蛋白结合型）。
紫杉醇类型 | 特点 |
紫杉醇注射液 | 紫杉醇添加聚氧乙烯蓖麻油和乙醇 |
多西紫杉醇 | 紫杉醇衍生物，作用机制与紫杉醇相同。以聚山梨酯80和无水乙醇作为溶剂，比紫杉醇滴注时间更短，不良反应更小 |
注射用紫杉醇脂质体 | 卵磷脂和胆固醇按一定比例，使其形成类细胞结构，进入人体后易被肝脏、脾脏和淋巴结摄取，具有淋巴结和网状内皮系统阻止器官被动靶向性 |
注射用紫杉醇（白蛋白结合型） | 以人源血白蛋白作为载体，具有更易分解、肿瘤中药物积蓄多，靶向性强和化疗疗效更好的优点 |
不难看出，白蛋白结合型紫杉醇与其他紫杉醇相比具有更多优点，这得益于以白蛋白作为载体的方式。同样都是紫杉醇作为主要活性成分，但人血白蛋白在进入血液后，可以迅速溶解释放，以游离紫杉醇和白蛋白结合型紫杉醇复合物的形式存在，虽然少量游离紫杉醇此时就像“油滴在水上”分散开，但绝大多数的白蛋白结合型紫杉醇复合物可以有目标地进入肿瘤间质中，和肿瘤细胞表面上的“靶点”Sparc蛋白结合，从而准确地发挥杀死肿瘤细胞的作用，减少对其他细胞的伤害。因此，与其他类型紫杉醇相比，不良反应更少，也无需进行预抗过敏处理，注射时间仅需30min，也不需要特殊材质的输液器。
白蛋白结合型紫杉醇的临床应用
含白蛋白结合型紫杉醇的化疗方案是乳腺癌术前新辅助治疗和晚期解救治疗的优选推荐方案，美国国立综合癌症网络乳腺癌临床实践指南中指出，出于临床患者的需要（如减少过敏反应等），可以尝试使用白蛋白结合性紫杉醇替代紫杉醇或多西他赛。
目前，白蛋白结合型紫杉醇在国内获批的适应症包括：①联合化疗失败的转移性乳腺癌；②辅助化疗后6个月内复发的乳腺癌。具体应用如下：
◆ 晚期乳腺癌治疗：
① HER-2阳性的晚期治疗：含紫杉醇的化疗方案是HER-2阳性晚期乳腺癌治疗的基础化疗药物，CLEOPATRA和PERUSE研究证实，紫杉醇类药物联合曲妥珠单抗或帕妥珠单抗双靶治疗，能进一步延长患者的PFS和OS，目前也是HER-2阳性晚期乳腺癌的一线治疗标准。而白蛋白结合型紫杉醇是紫杉醇类药物中的优选。
② HR阳性晚期治疗：HR阳性患者首选内分泌治疗或化疗，对于存在内脏转移或内分泌治疗无法获益的患者，通常优选紫杉醇类药物为基础方案，可以进行单药治疗或联合治疗。
③ 三阴性乳腺癌的晚期治疗： 白蛋白结合型紫杉醇的单药治疗是紫杉醇类药物敏感患者的首选药物，也可以用于多西他赛及紫杉醇治疗失败的患者。在联合用药的方案中，通常可以和蒽环类药物、铂类、吉西他滨及卡培他滨进行联合使用，其中，白蛋白结合型紫杉醇联合铂类药物为优选方案。tnAcity研究的Ⅱ期结果显示，白蛋白结合型紫杉醇联合卡铂能够显著延长患者的中位PFS，未接受过紫杉醇类药物治疗的患者获益更加显著。
◆ 新辅助治疗：
① HER-2阳性乳腺癌：国内外权威乳腺癌治疗指南提出，含紫杉醇化疗方案联合曲妥珠单抗、帕托珠单抗是早期抗HER-2新辅助治疗的优选方案。GeparSepto前瞻性临床试验显示，白蛋白结合型紫杉醇组比溶剂型紫杉醇组患者pCR率提高38%，无浸润性肿瘤复发生存率明显改善。
② 三阴性乳腺癌：蒽环联合紫杉醇药物±铂类药物是首选方案，一项回顾性研究显示，对比多西他赛用于乳腺癌新辅助治疗，白蛋白结合型紫杉醇组的患者pCR率和无病生存期更高，三阴性乳腺癌获益更加显著。
③ HR阳性乳腺癌：一项meta分析显示，对于HR阳性，HER-2阴性的患者来说，使用白蛋白结合型紫杉醇的效果比使用溶剂型紫杉醇的效果更好。
◆辅助治疗：
对于老年患者，白蛋白结合型紫杉醇单周方案具有良好的耐受性且不良反应可控。但目前，对于白蛋白结合型紫杉醇用于辅助治疗的证据较少。
常见不良反应及其管理
虽然白蛋白结合型紫杉醇与其他剂型的紫杉醇相比，过敏反应与不良反应都相对减少，但仍不可避免还有一些不良反应的存在。那白蛋白结合型紫杉醇都有哪些不良反应呢？如何处理呢？
1
周围神经病变：
是最常见的不良反应，发生率约为45.1%～57.6%，主要表现为感觉、运动和自主神经缺陷，以感觉最为常见。患者一般感受为麻木、刺痛、感觉异常等症状，主要分布在手和脚上，又称袜子-手套分布。
◎ 预防：穿戴加压手套或冰手套进行物理防御，如果效果不明显，可以使用营养神经的药物进行药物预防，如甲钴胺、神经节苷脂、还原型谷胱甘肽及中医中药。用药时可以适当延长用药间隔、调整剂量降低不良反应风险。
◎ 治疗：B族维生素、叶酸和烟酰胺，配合针灸。
2
骨髓抑制：
发生率约为12%～20%，主要表现为发热性中性粒细胞减少症、血小板减少和白细胞减少。
◎ 预防：发生频率及严重程度一般与联合治疗药物相关，如果出现严重骨髓抑制可以考虑在下一周期减量。
◎ 治疗：白细胞或中性粒细胞减少会导致患者易发生感染，一旦发生感染，首先应当明确感染部位，使用抗生素进行治疗。当患者外周中性粒细胞数低于1500/mm2，应当考虑使用升白药物缓解；血小板减少的患者应当密切关注是否出血，如果已经发生出血且出血量大，需要输注血小板或血小板+rhTPO，如果还未发生出血，需要观察血小板计数，评估出血风险，当血小板计数<10×109/L时，可以预防性输注血小板或血小板rhTPO。
3
皮肤不良反应
皮疹、瘙痒等，中国人发病率约为20%左右，一般不严重，可以自行缓解，日常可以使用润肤剂缓解。
◎ 治疗：对症治疗，口服抗组胺药物，严重者使用激素。如果出现≥3级或患者不可耐受的2级皮疹，需要中断化疗药物14天，专门治疗皮疹。后续根据皮疹的严重程度进行药物剂量调整或决定是否停止药物治疗。
4
关节、肌肉症状：
发生率14%～43%，一般出现在治疗后24h～48h，约持续5～7天，一周内症状基本消除。
5
其他不良反应：
除了上面说的几大类不良反应外，还可能造成乏力、脱发、注射部位炎症等其他不良反应。
◎ 治疗：乏力主要需要运动提升身体素质，注射部位发炎可以采用局部封闭或皮下注射解毒药物等方法减少药物的物理外渗。
总体来说，白蛋白结合型紫杉醇与其他剂型的紫杉醇相比，“目标”性更强，不良反应更少，在紫杉醇家族中是优选的存在，即使是出现不良反应也在可控范围内。姐妹们在治疗过程中，要相信医生的处方，配合治疗，这样才能发挥出药物的最大作用。
参考文献 ：
[1]中国医师协会肿瘤医师分会乳腺癌学组, 中国抗癌协会国际医疗交流分会. 白蛋白结合型紫杉醇治疗乳腺癌的中国专家共识[J]. 中华肿瘤杂志, 2023, 45(3):203-211.
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