ACS Nano:氟化脂质纳米颗粒可提高mRNA的递送效率

企业   2024-11-11 07:35   上海  
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撰文 | 杜兴杰

文献整理 | 罗尧尧

编辑 | 辛锦秀 焦向宇

总编 | 何西


脂质纳米颗粒(LNPs)作为一种非病毒核酸递送系统,在疫苗开发和疾病治疗方面显示出巨大的潜力。LNPs能帮助mRNA突破生理屏障,促进mRNA在细胞内的递送。然而,目前商业化LNPs的内体逃逸效率和生物安全性仍不理想,导致mRNA的利用率不高。浙江大学顾臻教授团队报道了一种在LNPs中对PEG2000-DSPE进行氟化修饰(FPD)的策略,可以显著提高mRNA的递送效率。FPD仅占LNPs脂质的1.5%,却能使B16-F10肿瘤细胞和原代树突状细胞中mRNA的表达效率分别提高5倍和近2倍。机制研究表明,FPD能促进LNPs的细胞内化和内体逃逸。体内研究证实,与相对较低mRNA剂量的非氟化PEG -脂质制备的LNPs相比,通过静脉注射或腹腔注射,FPD可以将mRNA的总体表达量增加至少3倍。此外,与上市产品DMG-PEG相比,加入FPD后能增强脾脏mRNA表达。并且氟化LNPs在细胞和动物水平上均具有良好的生物安全性。


mRNA-F-LNPs的制备及表征

图片来源:ACS Nano(2024)

https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.3c04507


引入FPD可提高三种细胞系的mRNA表达水平

图片来源:ACS Nano(2024)

https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.3c04507


FPD-F-LNPs在体外表现出最佳的递送效果

图片来源:ACS Nano(2024)

https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.3c04507


FPD-F-LNPs具有良好的生物耐受性

图片来源:ACS Nano(2024)

https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.3c04507




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参考文献:

Alghamri MS, Banerjee K, Mujeeb AA, et. al. Systemic Delivery of an Adjuvant CXCR4-CXCL12 Signaling Inhibitor Encapsulated in Synthetic Protein Nanoparticles for Glioma Immunotherapy. ACS Nano. 2022 Jun 28;16(6):8729-8750. doi: 10.1021/acsnano.1c07492.



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2024-ACS NANO-Zhen Gu-Zhejiang University-Fluorinated Lipid Nanoparticles for Enhancing mRNA Delivery Efficiency.pdf




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