又一座“高山”，仿制“败走”改良“可期”?

企业 2024-10-31 07:35 上海

刚需大品种，多剂型混战，仿制败走，改良可期？

大品种国内市场超30亿，高难度剂型首仿“久攻不下”

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今年8月，四川科伦药业递交的黄体酮缓释凝胶上市申请只收到了“通知件”，这意味着该品种剂型被药监局给“毙”了，不予通过，需要重新递交或者补充递交相关材料。值得关注的是，这是继浙江仙琚制药、河北新张药、浙江爱生药业后的第四家仿制申请被拒。

该品种剂型成为仿制药难以逾越的又一座“高山”。

图源：pexels

盖德视界了解到，黄体酮作为一种孕激素类药物，主要用于辅助生育技术中的黄体酮补充治疗，能够改善子宫内膜容受性，促进胚胎着床，并降低流产风险。黄体酮在辅助生育领域用量比较大，是一个刚需品种。有行业报告显示，全球黄体酮市场容量为423.16亿元，预计将会以13.89％的年复合增长率增长，并在2028年达到901.3亿元。

数据显示，2023年孕激素类制剂在全国医院的市场规模达到了34.16亿元，其中黄体酮注射液占比4.58%，黄体酮凝胶占比17%，预计未来市场份额将进一步增长。

据药融云数据统计，黄体酮已有多种剂型在国内获批，包括注射剂、栓剂、胶囊、缓释凝胶等，除了缓释凝胶，其他剂型均已有国产仿制药获批。

其中，黄体酮内服制剂市场高度集中，占该品种市场销量的大头（2021销量近9亿），主要由浙江仙琚制药、浙江爱生药业、浙江医药股份有限公司新昌制药厂等三家企业生产；法国法杏市占仅次于三家。

黄体酮注射液（油剂）占市场小头（1-2亿销量），但竞争白热化，拿到相应生产批文的企业有11家，价格便宜；

而黄体酮凝胶因患者可自己给药，方便舒适，同时对比口服与针剂的黄体酮不良反应更少，安全性高，是《中国高龄不孕女性辅助生殖临床实践指南(2019)》推荐使用的产品，加之售价相对较贵，因此销量不错（2022年近6亿，2023年8.3亿）。

黄体酮凝胶原研来自德国默克，商品名为Crinone（雪诺同），1997年获FDA批准上市；1999年通过非集中审评在欧盟获批；2008年进入中国，规格为8%(90mg)，以前两年的销售数据为参考，每年销售量800万支，销售额约5.5亿。虽然市场空间广阔且为原研独享，是高壁垒有保障的仿制品种，但首仿挑战成功遥遥无期，至今已经有13家企业开展临床，8家提交仿制药申请，已经4家败北，其中包括仙琚这样的行业龙头及科伦这样的仿制实力派。

来源：CDE官网

仿制败走，首仿久未决出，主要有以下几个原因：1、缓释制剂，技术难、壁垒高。2、需要专用生产线，全国没几条，投资门槛不低；3、因给药渠道及用药人群特殊（保胎药），BE试验特殊、BE等效风险很大、成本不小，且患者招募难度大，18项BE有11项扎堆在河南省新乡中心医院。

技术壁垒和投资壁垒阻挡了一大部分挑战者，而成功入局的依然面临两大难关，有两种混合物辅料，没法做到一致；除了PK-BE，还要做一项临床终点BE。

用长效周制剂对垒缓释凝胶，改良是否可期？

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如上所述，黄体酮内服制剂市场体量位居同类第一，2021年国内年销就近9亿，相比竞争白热化的黄体酮注射剂看似仍存一定仿制空间。但后来者要面对的竞争对手是诸如仙琚、浙江医药这样的实力高手，且市场推广格局已相对稳定，是否值得入局，还需视企业自身实力和市场决策而定。

而竞争已然白热化的黄体酮注射剂（肌注黄体酮）虽无仿制空间，但业界开辟了对该产品的“替代”仿制及“迭代改良”之路：

今年6月，长春高新控股子公司金赛药业拿下“黄体酮水剂”国内首仿，该产品克服了现有黄体酮注射液使用大豆油作为溶剂的缺点，如注射部位疼痛、发炎、硬结和局部变态反应等，同时影响了药物的吸收和生物利用度。

金赛药业的水溶性黄体酮注射液的溶媒是水，避免了这些副作用，并且与原研药lubionr的规格、用法用量和用药时程完全一致，想要在国内市场发起对“肌注黄体酮”的市场取代。

与此同时，金赛药业还布局全球首个长效黄体酮周制剂，该改良新药已在年初获FDA批准临床。金赛药业不仅寄望于通过“升级仿制”与“改良创新”完全替代肌注黄体酮市场，更是希望从黄体酮内服制剂、黄体酮凝胶获批企业手中分流走市场份额。

而升级仿制的入局者不止一家，“黄体酮水剂”布局者还有石家庄四药、丽珠，长效周制剂的布局者还有科伦、仙琚。

价格方面，金赛药业黄体酮水剂金赛欣入院每支52元价格（一个疗程1560元），对标的原研lubionr每支111元（一个疗程3330元）；想要取代的肌注黄体酮一支才几块钱；想要分流其市场的黄体酮缓释凝胶每支69元（一个疗程2100元）。如此对比下来，升级仿制的黄体酮水剂能否依靠对“油剂”的颠覆性注射体验，从其不到2亿的市场中“抢食”，并依靠高溢价、好体验拉升销量创下新的销售记录，还有待观望，具体入市推广成效也许可以期待明年长春高新的相关财报。

一旦“水剂”对“油剂”的市场替代效果达到行业预期，那么针对长效制剂的市场改良信心将会大增。而以改良后副作用大大减少、效果更优的长效制剂对战“缓释凝胶”，胜率也能大大提升，那么究竟是长效制剂的时代先来，还是凝胶的仿制春天先到呢？

参考来源：企业公告、药闻天下、投研问答

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