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近日，博生吉医药集团开发的、基于Vδ1T细胞的靶向CD19的现货通用型嵌合抗原受体(CAR)-T细胞注射液临床试验申请获得国家药品监督管理局受理，用于治疗成人复发/难治性急性B淋巴细胞白血病（B-ALL）。
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UTAA09注射液是博生吉申报的首个通用现货型的CAR-T细胞产品，该产品是以健康供者单采血为起始原材料制备而成的UCAR-Vδ1T细胞产品。据悉，这也是国内首个获CDE受理的现货通用型UCAR-Vδ1T细胞产品。选择Vδ1T细胞来治疗实体肿瘤的主要原因可以归纳为：Vδ1T细胞是人体组织的天然驻留免疫细胞，因此具备强大的对实体瘤组织主动归巢和浸润的能力；对于实体肿瘤常见的免疫逃逸机制（低突变负荷、MHC I缺陷等），Vδ1T细胞依然展现出敏感和强大的杀伤能力；Vδ1T细胞兼具先天免疫和适应性免疫的特质，使其在靶向肿瘤的机制上更加丰富，也更有潜力克服肿瘤抗原异质性；越来越多的临床研究发现，实体肿瘤患者的良好预后与Vδ1T细胞的浸润具有显著的相关性，这些发现进一步支持了Vδ1T细胞治疗实体瘤的可行性；Vδ1T细胞不受MHC分子的限制，产生GvHD的风险很低，无须基因编辑敲除TCR即可开发成异体现货型产品。γδT细胞在健康供者外周中的比例比较低，仅占外周中总的T淋巴细胞1%~5%左右；其中Vδ2T细胞是占比最高的γδT亚群，占外周血中总的γδT细胞的80%以上，也是目前被研究最多的γδT亚群；而Vδ1T细胞在外周中的占比非常低，仅占总T细胞的1%以内，它主要存在于胸腺和黏膜上皮组织中，如皮肤，肠道，脾脏和肝脏等；这也导致在体外大量制备Vδ1T细胞会面临较大的挑战。而博生吉早在2018年就开始布局开发UCAR-Vδ1T产品，六年磨一剑，成功建立了在cGMP条件下商业化大规模生产Vδ1T细胞的独特的制备工艺，并解决了UCAR-Vδ1T细胞的慢病毒转染及冻存工艺的挑战。本次获得受理的UTAA09注射液，不仅保持了其强大的组织脏器归巢能力、而且在CMC制备工艺上，走在了全球前列，实现了细胞药物成本的极大改善，为UTAA09注射液未来将适应症拓展至自身免疫性疾病等适应症创造了条件。
