当地时间1月8日,Roche宣布已完成对 Poseida Therapeutics 的收购。收购价包括每股 9.00 美元的现金,以及一项不可交易的或有价值权 (CVR),每股最高可获得 4.00 美元的额外现金支付。约有 64,991,586 股 Poseida 普通股被有效投标且未被有效撤回,占 Poseida 已发行普通股总数的约 66.11%。总交易价值最高约为15亿美元。
起初,Roche对收购 Poseida 不感兴趣,其实临床效果也不是特别好,最终收购的过程也是一波三折。
早在2022 年 8 月,Roche就斥资 1.1 亿美元与 Poseida 达成合作,此后双方多次修订和扩展了合作协议。2023 年4月,Poseida 收到了一家未具名大型制药公司的主动收购要约。出于谨慎,Poseida 将此事告知了其合作伙伴Roche,问有没有兴趣收购,Roche当时的全球合作主管James Sabry博士表示没有兴趣,暂时不考虑。 几个月后,这家未具名的制药公司撤回了收购要约,理由是希望等待 Poseida 的主要项目获得更多数据。
2023 年 8 月,半路杀出了个日本制药巨头安斯泰来。安斯泰来向 Poseida 进行了 5000 万美元的私人融资投资,并成为董事会观察员。2024 年 5 月 1 日,安斯泰来又向 Poseida 支付了 5000 万美元现金,并承诺提供高达 5.5 亿美元的里程碑付款,以开发两种针对实体瘤的细胞疗法候选药物。
就在安斯泰来投资 Poseida 六天后,Poseida 与 Sabry 通电话,询问Roche是否有兴趣进行潜在的融资交易。Sabry表示,Roche正在评估。2024 年 5 月底,Poseida 再次与Sabry通话。在这次谈话中,Roche表示该公司正在制定一份提案,并将在 6 月底之前与 Poseida 分享。然而,Sabry于 5 月 28 日宣布退休,Roche的业务发展主管Boris Zaïtra接替了职务。
Zaïtra上任后不久便与 Poseida 的领导层进行了沟通,表示Roche需要更多时间来评估所有选项。8 月 27 日,Roche致电Poseida,提出了Roche以每股 5.75 美元现金收购 Poseida 的提案。这比 Poseida 当天 2.81 美元的收盘价溢价不少。但 Poseida 董事会开会后认为,这一报价不足以进行进一步的接触,拒绝了该提案。
9 月中旬,Roche代表再次致电,提出了新的收购报价:每股 7.50 美元,外加一项或有价值权,如果 Poseida 达到某些里程碑,则可获得每股最高 5.50 美元的总付款。当时,Poseida 的收盘价为每股 2.95 美元。不久之后,Poseida 的 P-BCMA-ALLO1 获得了美国 FDA 授予的再生医学先进疗法称号。Poseida 董事会开会后,再次决定拒绝罗氏的报价,认为Roche需要提高预付款价值,并将每股总价值提高到十几美元,Poseida 才会接受。
两家公司之间的谈判仍在继续,10 月底,Poseida 董事会向Roche提交了一份收购反提案,要求预付款价格为每股 9.50 美元,并附带一项或有价值权,总付款最高可达每股 7 美元。Roche随后还价,提出预付款每股 9 美元,外加一项或有价值权,最多可获得两次每股 1.50 美元的开发里程碑付款。Poseida 拒绝了这一提议。
Poseida 还与另一家制药公司进行了接洽,这家公司在之前的合作过程中参与进来,熟悉 Poseida 及其血液瘤资产。这家公司在 11 月 14 日看了 Poseida 的PPT后,告诉 Poseida 没有兴趣收购。
Poseida 也询问了安斯泰来是否有意提出收购要约,这家日本制药巨头回应说没有。
最终,Roche和 Poseida 达成协议,以每股 9 美元的现金收购 Poseida,外加与实现某些里程碑相关的每股 4 美元的额外款项。Roche于 11 月 27 日开始对 Poseida 所有流通股进行要约收购。
Poseida是一家专注于CAR-T细胞疗法研发的企业,其CAR-T细胞不含有scFv结构,而是由全人源的Centyrin结构域组成,Centyrin是一种小型、简单、高度稳定的蛋白质,能以很高的特异性和亲和力结合目标抗原,在稳定性高的同时具有低免疫原性。
▲ piggyBac DNA修饰系统(图源:Poseida官网)
Poseida 的主要技术平台:
基于非病毒转座子的基因插入系统:该系统优先将基因整合到初始和中央记忆TSCM 细胞中,并具有高承载能力,允许添加多个基因以增强功能并添加安全特性。与其他使用不同细胞类型或在 CAR-T 细胞制造过程中驱动 T 细胞分化(降低干性)的方法相比,这种方法可能具有优势。
Cas-CLOVER 基因编辑系统:该系统保留 TSCM 细胞类型并在静息 T 细胞中有效运作。它提供的保真度比 CRISPR-Cas9 高约 25 倍,支持提高安全性和质量。
全资拥有的现场 GMP 制造设施:该设施旨在满足公司整个产品线从发现到商业化的需求。此外,Poseida 的助推器分子 (Booster Molecule) 使得可扩展、低成本的制造方法成为可能,并已证实每批次可产生高达 100 多剂的细胞产量。
Poseida开创了一个专有技术平台,其中包括设计、开发和制造富含同种异体T干细胞记忆细胞(TSCM)的CAR-T疗法的全套非病毒能力。TSCM细胞被认为是CAR-T治疗的理想选择,因为它们寿命长、多效、自我复制,具有提高安全性和疗效的潜力。与其他方法相比,这可能会带来好处,这些方法要么使用不同的细胞类型,要么作为制造CAR-T细胞过程的一部分来驱动T细胞分化(因此干度较低)。
血液恶性肿瘤方面,除了进展最快的UCAR-T 项目 P-BCMA-ALLO1,目前正在进行一项 1b 期剂量扩展研究,还有其他其针对血液恶性肿瘤的新兴管线项目。
P-CD19CD20-ALLO1:这是该公司与罗氏合作的首个双 CAR-T 项目,靶向 CD19 和 CD20 用于治疗 B 细胞恶性肿瘤。新的临床前数据表明,P-CD19CD20-ALLO1 对 CD19 或 CD20 单阳性靶细胞以及双阳性靶标均具有高体外效力和强体内抗肿瘤活性。一项针对选定 B 细胞恶性肿瘤患者的 I 期临床试验正在招募患者,初步临床数据预计将于 2025 年获得。
P-CD70-ALLO1:这是一个针对 CD70 的临床前项目,用于治疗包括急性髓系白血病 (AML) 在内的疾病。新的临床前数据表明,P-CD70-ALLO1 具有强大的抗 AML 作用,并且对造血干细胞没有毒性。此外,越来越多的临床前和临床证据表明,用细胞疗法靶向 CD70 可能是治疗实体瘤的有效方法。
P-BCMACD19-ALLO1:靶向 BCMA 和 CD19 的双 CAR-T 疗法,新的临床前数据证明了 P-BCMACD19-ALLO1 在自身免疫性疾病和肿瘤学方面的潜力。并计划向美国食品药品监督管理局提交一项或多项针对自身免疫性疾病适应症的 IND 申请。