2024 年 12 月 6 日 - 8 日，欧洲肿瘤内科学会亚洲年会（ESMO Asia）将在新加坡盛大召开。本届会议将汇聚全球专家学者，集中展示和讨论肿瘤学领域的最新科学和临床进展，为肿瘤领域带来一场学术盛宴。
此次会议中，「Dato-DXd 在既往经治表皮生长因子受体（EGFR）突变晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者中的疗效和安全性：TROPION-Lung01 和 TROPION-Lung05 研究汇总分析」入选 Late-Breaking Abstract（LBA），将以口头报告的形式向全球肿瘤专家学者作精彩分享[1]。
EGFR-TKI 耐药问题不可避免，亟待攻关
肺癌是全球发病率和病死率均位居前列的恶性肿瘤，严重危害人类健康。其中，NSCLC 患者占 80%~85%。EGFR 突变是 NSCLC 中最常见的基因突变类型之一，也是 NSCLC 治疗的重要靶点。EGFR- 酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）是 EGFR 敏感突变 NSCLC 患者的一线治疗选择，然而耐药不可避免。研究显示，EGFR 突变阳性 NSCLC 患者一线使用第一、二代 EGFR-TKI 药物 9-14 个月后，绝大多数患者会出现耐药；使用第三代药物一般也在 19 个月左右出现耐药[2-3]。
目前，EGFR-TKI 耐药患者的后线治疗选择有限，标准治疗仍是以铂类药物为基础的化疗方案，但治疗效果不甚理想，客观缓解率（ORR）约为 30%，中位无进展生存期（PFS）仅为 4~5 个月；且化疗存在诸多不良反应，部分患者因无法耐受而终止治疗[2,4]。近年来研究者探索了免疫联合化疗、抗血管生成药物等方案在 EGFR-TKI 耐药人群中的应用（如 ORIENT-31、KEYNOTE-789、IMpower151 研究等），但未取得一致性结果，仍需要开展更多研究进行验证[5-7]。目前 EGFR-TKI 耐药 NSCLC 患者仍存在巨大未被满足的治疗需求。
突破耐药壁垒，Dato-DXd 为靶向治疗失败 NSCLC 患者续写精彩未来
降低疾病进展或死亡风险达 62%，Dato-DXd 为 AGA 人群提供后线治疗新选择
作为 ADC 在肺癌领域首个获得阳性关键结果的 III 期临床研究，TROPION-Lung01研究[9]旨在评估 Dato-DXd（6 mg/kg Q3W）单药对比多西他赛（75 mg/m2 Q3W）在经治、有或无靶向基因组改变（AGA）的局部晚期/转移性 NSCLC 患者中的疗效和安全性。其中 AGA 患者必须具有一个或多个可靶向基因组改变，包括：EGFR、ALK、ROS1、NTRK、BRAF、MET 外显子 14 或 RET，且既往接受过 1-2 线靶向治疗和含铂化疗。盲态独立中心（BICR）评估的 PFS 和总生存期（OS）为研究的双重主要终点。
在意向治疗人群（ITT）中，与多西他赛组相比，Dato-DXd 组显示出有统计学意义的 PFS 获益（Dato-DXd vs. 多西他赛：4.4 个月 vs 3.7 个月，HR = 0.75，95%CI 0.62-0.91，P = 0.004）。
图 1. TROPION-Lung01 研究 ITT 人群 PFS 结果
进一步分析显示，无论是否伴有 AGA，非鳞 NSCLC 患者均能从 Dato-DXd 治疗中获得 PFS 改善。此外，Dato-DXd 在伴有 AGA 的患者中 PFS 获益更为明显，与多西他赛相比，Dato-DXd 可使疾病进展或死亡风险降低达 62%（HR = 0.38），为这部分人群的后线治疗提供了新选择。
图 2. TROPION-Lung01 研究亚组分析结果
cORR 达 43.6%，Dato-DXd 在既往经治 EGFR 突变患者中表现更佳
✩ 本文仅供医疗卫生等专业人士参考
内容策划：方程
项目审核：李淳
