FOLFIRINOX、NALIRIFOX 、AG...晚期胰腺癌一线化疗方案哪家强？

学术 2024-11-20 20:20 浙江

引言

胰腺癌是全球癌症相关死亡的主要原因之一，约 80% 的胰腺癌患者首次确诊时就已处于局部晚期或转移阶段，5 年总生存率不足 10%，素有「癌王」之称。

晚期胰腺癌的一线治疗以化疗为主，主要方案包括 FOLFIRINOX（氟尿嘧啶+亚叶酸钙+伊立替康+奥沙利铂）、NALIRIFOX（伊立替康脂质体+氟尿嘧啶+亚叶酸钙+奥沙利铂）、PAXG（顺铂+白蛋白紫杉醇+卡培他滨+吉西他滨）、AG（吉西他滨联合白蛋白紫杉醇）和吉西他滨单药等。

目前化疗方案的选择在很大程度上取决于患者的基线特征，包括年龄、PS 评分和 BRCA 基因突变等。一直以来，并没有研究头对头比较哪种化疗方案更优。

近期，Lancet Oncology 在线发表了一篇系统综述与荟萃分析文章，对晚期胰腺癌的一线化疗方案进行了系统对比。结果发现，FOLFIRINOX 和 NALIRIFOX 三药联合化疗可作为一线首选方案；对于无法耐受三药联合治疗的患者，AG 方案也是一个不错的选择。

图 1. 论文截图

研究设计

该研究通过检索 PubMed、Cochrane 数据库、Embase 和肿瘤学会议网站的数据，纳入 2000 年 1 月 1 日至 2023 年 11 月 15 日发表的 II-III 期随机对照试验，评估了初诊未治、不可切除的局部晚期或转移性胰腺癌不同一线化疗方案之间的疗效。

研究的主要研究终点为无进展生存期（PFS）和总生存期（OS），次要终点为客观缓解率（ORR）和 3-4 级不良事件。采用固定效应模型对主要结果进行分析，采用贝叶斯方法评估风险比（HR）及 95% 置信区间。

研究结果

文献检索情况

该研究共检索到了 6050 条记录，最终纳入 79 项研究共计 22168 例患者。其中大多数研究为 II 期（45 项 [57%]），27 项（34%）为双盲研究。OS 是大部分研究的主要终点（55 项 [70%]）。在这些研究中，吉西他滨是最常用的对比药物（50 例 [63%]），也被作为对照治疗。

图 2. 检索流程图

PFS 对比分析

涉及 PFS 的荟萃分析共纳入 71 项研究 65 个方案 19479 例患者。结果显示，在 PFS 方面，最有效的化疗方案是 AG 序贯 FOLFOX（氟尿嘧啶+亚叶酸钙+奥沙利铂）（HR = 0.32）、PAXG（HR = 0.35）、NALIRIFOX（HR = 0.43），其次是 FOLFIRINOX（HR = 0.55）和 AG（HR = 0.62）方案。

图 3. PFS 和 OS 两两对比分析

OS 对比分析

涉及 OS 的荟萃分析共纳入 79 项研究 72 个方案 222104 例患者。结果显示，在 OS 方面，最有效的化疗方案是 PAXG（HR = 0.40）、AG 序贯 FOLFOX（HR = 0.46）、NALIRIFOX（HR = 0.56），其次是 FOLFIRINOX（HR = 0.66）和 AG（HR = 0.67）方案。

总的来说，在纳入的研究中，晚期胰腺癌的中位 OS 小于 1 年。

ORR 对比分析

在 ORR 分析中，共纳入 74 项研究 67 个方案 20171 例患者 3980 个事件。结果显示，在 ORR 方面， AG 序贯 FOLFOX（OR = 11.87）和 PAXG（OR = 11.19）的疗效均优于吉西他滨；而 NALIRIFOX、FOLFIRINOX 和 AG 的 OR 分别为 5.73、4.08 和 4.51。总的来说，就 ORR 而言，大多数联合方案均比吉西他滨单药更有效。

综上所述，无论是 PFS、OS 还是 ORR，PAXG、AG 序贯 FOLFOX、NALIRIFOX 和 FOLFIRINOX 方案均显示出良好的一致性。

3-4 级不良事件对比分析

在血液学毒性方面，三药联合方案中 NALIRIFOX 在贫血（OR = 0.65）、中性粒细胞减少（OR = 0.83）和血小板减少（OR = 0.28）方面发生率更少。而 NALIFIROX（OR = 2.35）和 AG（OR = 2.27）的中性粒细胞减少伴发热的发生率相似。

对于非血液学毒性，以伊立替康为基础的联合方案发生腹泻的概率最高，其中 NALIRIFOX 和 FOLFIRINOX 的 OR 分别为 26.19 和 27.91，然而 AG 方案的 OR 仅 4.73。值得注意的是，伊立替康脂质体和伊立替康之间并没有显著差异。

在神经毒性方面，所有联合化疗方案的神经毒性发生率均要高于吉西他滨单药。其中，NALIRIFOX（16.04）和 FOLFIRINOX（19.81）之间无显著差异，而 AG（29.60）和以奥沙利铂为基础的联合方案的 OR 最高。

此外，AG 序贯 FOLFOX（5.69）和 NALIRIFOX（2.92）与较高的疲劳率相关。NALIRIFOX 与更多的胃肠道不良事件相关，特别是恶心和呕吐。

在生活质量（QOL）的对比分析中，三联药和四联药的不良事件明显更多，且生活质量恶化的持续时间更长。

图 4. 总生存期和常见 3-4 级不良事件的关联分析

小结：

该研究对晚期胰腺癌的一线化疗方案进行了全面的比较，为临床决策和未来研究设计提供了重要指引。FOLFIRINOX 和 NALIRIFOX 可作为一线首选方案；对于无法耐受三药联合治疗的患者，AG 方案也是一个不错的选择。在四药联合方案中，无论是联合治疗还是序贯治疗，都是一种不错的策略。

参考文献

[1] Mastrantoni L, Chiaravalli M, Spring A, et al. Comparison of first-line chemotherapy regimens in unresectable locally advanced or metastatic pancreatic cancer: a systematic review and Bayesian network meta-analysis. Lancet Oncol. 2024 Nov 11:S1470-2045(24)00511-4.

作者：黄玉庭；编辑：lsh

题图：图虫创意

投稿：luoshuhan@dxy.cn

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