在有机合成中，羟基并不是一个好的离去基团，所以为了增强反应位点的亲电活性，通常会把羟基转化为好离去的基团。常规反应条件中，为了使醇位点更容易离去，一般采用三种方法：①质子化成钅羊盐；②上保护基，如-OTs，-OMs等；③把羟基变成卤素卤素中最常见的是溴和氯（上碘不稳定），其中溴代物通常会在下一步转化中给出较好的产物收率，所以本文将从羟基变溴的角度出发介绍一些常见方式的解读；大多数二级、三级醇和空阻特别大的一级醇按S1机理进行反应；各种醇与氢卤酸反应的反应性为3°>2°＞1°，氢溴酸在低温就能能与三级醇进行反应；若用溴化氢气体在0℃通过三级醇，反应在几分钟内就可完成，这是制三级卤代烷的常用方法。appel反应使用三苯基膦和四溴化碳将醇变成溴，是最经典的反应模式之一。该反应通常在室温下进行，反应条件温和，适用于各种醇类化合物；但要注意的是投料时一定要谨慎，千万不要将三苯基膦和四溴化碳直接混在一起，否则会冲料！正常操作应是：将醇，四溴化碳混在二氯甲烷中，然后控制温度缓慢滴加三苯基膦的二氯甲烷溶液。一般反应很快就可以完成！最常用的是三溴化磷与一级醇、β位有支链的一级醇、二级醇生成相应溴代烷；在用二级醇及有些易发生重排反应的一级醇时温度须低于0℃，以避免重排。和氢卤酸类似，大多数1° ROH按SN2机理进行反应；在浓硫酸或磷酸的作用下，醇会进行β-消除反应失去一分子水变成烯烃，反应按照E1机理进行，生成的碳正离子是整个反应过程的决速步骤；要注意的是，当连有醇羟基的碳原子与三级碳原子或二级碳原子相连时,在酸催化的脱水反应中,常常会发生重排反应；加成反应按照碳正离子中间体机理进行，同时遵循马氏规则（卤化氢等极性试剂与不对称烯烃发生亲电加成反应时，酸中的氢原子加在含氢较多的双键碳原子上，其他原子(此处为卤原子)及基团加在含氢较少的双键碳原子上）。5、使用N,N′-二甲基硫脲（DMTU和）和N-溴代琥珀酰亚胺（NBS）来自2020年JOC上的一篇报道，该反应适用于伯醇、仲醇和叔醇，且具有一定的耐受性。![]()
该反应进程和产物构成受DMTU的量决定，不添加DMTU时，NBS要么氧化醇，要么根本不反应；添加一定量的DMTU导致反应途径的改变，从而有效的溴化；而过量的DMTU则会导致反应的抑制。
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推测的反应机理如下：
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溴代的标准操作如下：
Alcohols 1(0.9−1.1 mmol, 1 equiv) and N,N′-dimethylthiourea (DMTU) (0.45
equiv) in dry dichloromethane (DCM) (4 mL) were stirred at room
temperature until the starting materials were completely dissolved.
The reaction mixture was vigorously stirred and N-bromosuccinimide
(1.5 equiv) was added in a single portion. After completion of the
reaction, the mixture was diluted with DCM (5 mL) and an aliquot (1
μL) was injected into the GC−MS system. Then, the organic layer
was concentrated over a rotary evaporator to produce the crude
product, which was purified by silica gel flash chromatography over n-
hexane (100%) as the mobile phase to afford the corresponding
bromid.
