机理突破挑战(18)——克脑文格尔缩合(Knoevenagel condensation)

学术   科学   2024-10-29 11:11   广东  
机理资料来源于福山组《机理训练》,公众号后台回复“福山透”领取

概述:

指具有活性亚甲基的化合物(如丙二酸酯、β-酮酸酯、氰乙酸酯、硝基乙酸酯等)在氨、胺或其羧酸盐等碱性物质的催化作用下,与醛、酮发生醛醇型缩合,脱水而得到α,β-不饱和二羰基化合物或其相关化合物的反应。

注:克脑文格尔缩合反应的实现主要通过两种模式,一种主要是增加醛、酮的亲电能力,形成亚胺过渡态;一种主要是对活性亚甲基化合物去质子,增加亚甲基物种的亲核能力;

一般认为当反应用碱为三级胺时,Hann-Lapworth机理占主导地位;而当反应用碱为一级胺或二级胺时,两种机理都有可能发生。

本次示例为后者。
反应过程:
1、哌啶和醛反应缩合,得到亚胺阳离子,共振到碳上,使得碳更缺电,更亲电;

2、同时碱对亚甲基物种去质子(或上一步产生的氢氧根物种做碱);

3、电子转移,碳负对亚胺阳离子亲核进攻

4、碱性条件下,烯醇互变,电子转移,脱除一份子哌啶得到产物


学习机理不能认死理,要明白一些事;

1、推荐阅读:我们为什么要学反应机理?反应机理能指导我们干什么?
2、反应机理是实践结果的反馈,是化学家们根据结果用各种方法反推出来的,不一定正确
3、学习反应机理,电子推动法需要了解一下,《电子推动法
4、机理学习以感知为主,明白大概意思就可以,死记硬背没有任何意义
5、机理的学习是为了更好地去设计实验,去实践;个人更倾向于认为没有标准答案,适合自己的才是最好的。
6、分享的机理仅代表个人观点,希望能给大家一点启发,形成专属自己的一套东西

以上
听说给本文点赞、在看、分享,喜欢的同仁们都要发nature,science了!!!


有机合成大菜籽
一线有机合成工作者💀专注于合成化学领域🥼分享一些书本上没有的合成经验技巧⚖️助力年轻人少走弯路💡
 最新文章