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既然是第二谈，那么肯定有第一谈的内容，见上一篇：机理突破挑战（18）——克脑文格尔缩合（Knoevenagel condensation）
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如你所见，两篇内容中的底物都有亚甲基，区别是第一篇中的亚甲基有足够的酸性，而本篇中的亚甲基酸性不足，所以如果想让Knoevenagel condensation进行，首先要设计让亚甲基体现出足够的酸性；故而该反应分两部分进行：亚甲基酸性构造，缩合1.1 首先碱攫取羧酸的质子，回流状态下，氧负对乙酸酐亲核得到酸酐；![]()
1.2 甲酰胺具有碱性，和酸酐不共存，五元 环动力促使分子内环化；![]()
2、缩合；
2.1 亚胺和酯基之间的亚甲基有足够的酸性，被碱去质子，对醛碳亲核；氧负继续对乙酸酐亲核；
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2.2 所得中间体被去质子，电子转移，脱除一份子乙酸阴离子；
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消除-OAc步骤，经构象分析，若苯基和羰基同侧要克服位阻较大，所以不同侧有利；![]()
2.3 所得中间体在加入水后，回流条件下内酯不稳定进入水解通道；
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2.4 一个碳上链接两个醇不稳定，一般状态下会脱水成醛或酮；但在该反应中环中的醚键更不稳定，有限断裂，电子转移得到产物；
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写在后面：在有机合成反应的后期，要关注体系的淬灭，比如水的加入，既可以提供质子，体现酸性，也可以当弱碱；
学习机理不能认死理，要明白一些事；
2、反应机理是实践结果的反馈，是化学家们根据结果用各种方法反推出来的，不一定正确3、学习反应机理，电子推动法需要了解一下，《电子推动法》4、机理学习以感知为主，明白大概意思就可以，死记硬背没有任何意义
5、机理的学习是为了更好地去设计实验，去实践；个人更倾向于认为没有标准答案，适合自己的才是最好的。6、分享的机理仅代表个人观点，希望能给大家一点启发，形成专属自己的一套东西![]()
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