广东省人民医院杨衿记团队:三靶治疗EGFR TKI耐药后获得性BRAF V600E突变的晚期NSCLC|AME作者面对面

学术   健康医疗   2025-01-08 18:17   北京  
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分享团队:
广东省人民医院杨衿记团队

所刊杂志:
Translational Lung Cancer Research点击查看杂志详情与影响因子

文章标题:
达拉非尼、曲美替尼和奥希替尼联合治疗EGFR TKI进展后出现获得性BRAF V600E突变的晚期EGFR突变非小细胞肺癌患者(Triple-targeted therapy of dabrafenib, trametinib, and osimertinib for the treatment of the acquired BRAF V600E mutation after progression on EGFR-tyrosine kinase inhibitors in advanced EGFR-mutated non-small cell lung cancer patients)

内容亮点


该研究是一个全国多中心的回顾性研究,纳入了13例EGFR TKI治疗耐药后出现获得性BRAF V600E突变的IV期肺腺癌患者,评估了奥希替尼联合达拉非尼+曲美替尼三靶治疗的疗效及安全性。


通过对13例患者临床数据的分析,三靶治疗的中位PFS为13.5个月(95%CI:6.6~20.4),ORR为61.5%,DCR为92.3%。值得注意的是,其中一位患者使用达拉非尼+曲美替尼双靶治疗后3个月即出现疾病进展,改为三靶治疗后疗效再次达到PR,目前已用药3个月仍然维持疗效,提示了三靶治疗对于这类患者可能是必要的。同时我们利用其中1例患者的心包积液成功在体外建立了肿瘤类器官模型,并在体外进行了药敏试验,结果提示三靶治疗相比于其他治疗方案对于肿瘤的杀伤能力更强,IC50值更低。三靶治疗耐药后,我们收集了其中7例患者的耐药后基因检测结果,初步分析了耐药机制,归为3类:EGFR dependent pathway、EGFR&BRAF dependent pathway、off target machanism。


由此得出结论,对于EGFR TKI耐药后出现BRAF V600E突变的NSCLC患者,奥希替尼联合达拉非尼+曲美替尼能够克服获得性BRAF V600E突变引起的耐药,并且安全性可控,当然由于是单组的回顾性研究,还需要进一步的前瞻性RCT研究验证。(论著中文信息由第一作者整理提供,欲览英文原文请扫描下方二维码)

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第一作者:翁承迪




 

翁承迪,2022年毕业于福建医科大学,目前为广东省心血管病研究所在读硕士,师从杨衿记教授,研究方向为EGFR突变的非小细胞肺癌的精准治疗。


通讯作者:杨衿记



 

杨衿记,主任医师,博士生导师。博士后合作导师。广东省人民医院肿瘤医院 肺内一科主任。曾留学丹麦和美国。擅长肺癌的精准治疗和转化研究。2018年度“广东好医生”。2019年度“国之名医”。2023年、2024年全球前2%顶尖科学家。



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