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分享团队：
兰州大学第二医院周文策团队
所刊杂志：
Translational Cancer Research（点击查看杂志详情与影响因子）
文章标题：
长链非编码RNA MIR4435-2HG通过吸附miR-128-3p调控ABHD17C促进胰腺癌进展（Long non-coding RNA MIR4435-2HG promotes pancreatic cancer progression by regulating ABHD17C through sponging miR-128-3p）
内容亮点
该研究系统探讨了长链非编码RNA MIR4435-2HG在胰腺癌中的表达模式及其与miR-128-3p/ABHD17C轴的相互作用，旨在为胰腺癌进展的分子机制提供理论基础。通过TCGA和GTEx数据集的分析发现，MIR4435-2HG在胰腺癌组织中的表达显著高于正常胰腺组织（P<0.05），且其高表达与患者预后不良、淋巴结转移及AJCC分期密切相关（P均<0.05）。在60例胰腺癌患者手术标本中，qRT-PCR结果显示，MIR4435-2HG在胰腺癌组织中的表达显著升高（P<0.001）。
该研究培养了正常胰腺导管上皮细胞系（HPDE）和四种胰腺癌细胞系（PANC-1、BxPC-3、SW1990、AsPC1），qRT-PCR结果显示，MIR4435-2HG在这些癌细胞系中的表达显著高于HPDE（P<0.001）。后续实验选择了表达量最高的SW1990和PANC-1细胞系。基于数据库和实验结果筛选出MIR4435-2HG下游的潜在靶基因，包括miR-128-3p和ABHD17C，并通过构建MIR4435-2HG的敲低和过表达慢病毒，及共转染miR-128-3p模拟物和抑制剂，检测其在胰腺癌细胞中的表达和功能。
结果表明，敲低MIR4435-2HG显著抑制胰腺癌细胞的增殖、迁移和侵袭，并促进细胞凋亡（P均<0.05）。通过双荧光素酶报告基因实验、RNA下拉实验和RNA结合蛋白免疫沉淀（RIP）实验证实了MIR4435-2HG与miR-128-3p以及miR-128-3p与ABHD17C之间的相互作用（P均<0.05）。miR-128-3p抑制剂可逆转MIR4435-2HG敲低对胰腺癌细胞的影响，进一步验证了miR-128-3p通过调控ABHD17C表达在MIR4435-2HG介导的癌症进展中的作用。
体内实验显示，敲低MIR4435-2HG的小鼠肿瘤生长速度和质量显著降低（P<0.001）。Western blot和免疫组织化学结果显示，敲低组中ABHD17C和Ki67的表达水平显著降低，组织形态有所改善。综上所述，本研究揭示了MIR4435-2HG通过竞争性吸附miR-128-3p，调控ABHD17C表达，从而促进胰腺癌细胞的增殖、迁移和侵袭，并抑制细胞凋亡。这些发现为MIR4435-2HG/miR-128-3p/ABHD17C轴在胰腺癌中的作用机制提供了理论基础，并指出针对这一调控轴的靶向治疗有望成为胰腺癌的新疗法。（论著中文信息由第一作者整理提供，欲览英文原文请扫描下方二维码）
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第一作者：陈洲
陈洲，2017年毕业于大连医科大学，同年就职于兰州大学第一医院。2020年晋升为主治医师，并就读于兰州大学第一临床医学院（临床医学·外科学），师从周文策教授。以第一作者在Signal Transduct Target Ther、Biochim Biophys Acta Rev Cancer、MedComm (2020)等杂志上发表SCI学术论文7篇，以其他作者参与发表SCI学术论文14篇。
通讯作者：周文策
周文策，医学博士，教授，主任医师，博士研究生导师。兰州大学第二医院院长、党委副书记，兼任中国医师协会外科医师分会包虫病外科专业委员会副主任委员，中国医师协会肝癌专业委员会委员，甘肃省医学会肠外肠内营养学专业委员会主任委员，甘肃省医师协会普外医师分会ERAS专业委员会主任委员，甘肃省医师协会普外医师分会副会长，甘肃省医师协会整合医学医师分会肝胆胰疾病专业委员会候任主任委员。主持各类科研基金项目共15项，发表中英文期刊论文110余篇。获“甘肃省领军人才”“陇原创新青年人才”“全省优秀医师”“全省医德医风建设先进个人”“兰州大学师德标兵”等称号，以第一完成人获省级科技进步二等奖2项、三等奖1项。
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排版编辑：袁 舒 AME Publishing Company
j.01.2024.12.22.01
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