Ingenium Therapeutics是一家领先的下一代NK细胞疗法创新公司，总部位于韩国大田市。2024年4月25日，该公司宣布其研发的创新NK细胞疗法 IGNK001（Gengleucel）已被美国食品和药物管理局（FDA）授予孤儿药物认定，用于急性髓系白血病（AML）的治疗。
高危急性髓系白血病是复发率在50%以上的难治性血癌，到目前为止，几乎没有治疗对策，医疗需求尚未满足。但因基逆恩(Ingenium Therapeutics)研发的记忆性(Memory)NK细胞治疗剂技术，可治疗急性髓系白血病患者，作为新的治疗对策而备受关注。
因基逆恩于2020年成立，以开发创新性免疫抗癌剂为目标，是开发NK细胞治疗剂及相关免疫抗癌剂的生物技术专业平台。目前，该公司研发的记忆性(Memory)NK细胞治疗剂“Gengleucel”在韩国获得了难治性急性髓系白血病临床2期许可，正在加快商业化步伐。
因基逆恩的记忆性(Memory)NK平台技术是韩国生命工学研究院InPyo Choi博士(现任因基逆恩研究所所长)团队开发的新一代NK细胞技术，可以说是将NK细胞治疗剂所具有的优点最大化的技术，在细胞制备及抗癌效果方面，与正在开发的NK治疗剂相比，具有差异性的优点。
因基逆恩的“Gengleucel”是首次利用记忆性(Memory)NK平台技术开发的药品，已有4次研究者发起的临床、治疗140多名难治性急性髓系白血病患者的临床经验，验证了其安全性和有效性。
急性髓系白血病具有多种遗传变异的特性，因此很难用靶向单一变异的抗体治疗剂或CAR-T等T细胞治疗剂。很多研究团队多年来一直研究利用靶向不特定变异、具有抗癌效果的NK细胞治疗剂。但是，截至目前，像“Gengleucel”一样具有明确临床效果的案列十分少见。
Gengleucel，针对急性髓系白血病患者的研究者发起临床2期中生存率提高了2倍以上，展示了全新治疗方案。
Gengleucel对难治性急性髓系白血病的治疗效果于2023年3月刊登在著名学术杂志《Leukemia》上。在与常规造血干细胞移植治疗组对照试验中，给药Gengleucel的实验组在30个月时,累计疾病进展率为35%(对照组为61%)，疗效具有统计学意义。
▲图1 《Leukemia》 杂志上刊登的数据（图片来源：因基逆恩）
什么是记忆性(Memory)NK细胞？
NK细胞(自然杀伤细胞)是我们体内的免疫细胞，可以杀死感染癌症或病毒的目标细胞。NK细胞通过表面可以识别癌细胞的几种受体(NCR、NKG2D等)来识别癌细胞，并分泌各种杀死癌细胞的杀伤物质(颗粒酶、穿孔素等)。
健康人血液中的免疫细胞中大约有10%是NK细胞，而在癌症、病毒性疾病、衰老等许多疾病中，NK细胞的数量及其杀伤癌症的能力都会下降。
因此，需要健康且充足的NK细胞来治疗这些疾病。
因基逆恩(Ingenium Therapeutics)采用的技术仅去除CD3+T细胞，这些T细胞会触发从健康供体外周血 (PBMC) 中获得的混合免疫细胞的免疫反应，然后使用独特的细胞因子组合将它们全部分化并增殖为 NK细胞。
在NK细胞的癌细胞抑制机制中，NK细胞本身杀伤癌细胞的能力固然重要，但与周围的免疫细胞协同的机制也十分重要，其中最具代表性的就是干扰素γ分泌能力。
与普通NK细胞相比，1.记忆性(Memory)NK细胞对癌细胞的杀伤力更好；2.通过免疫调节能力调动周围免疫细胞；3.体内生存率提高+持久的抗癌能力；
与其他使用饲养细胞过度增殖少量 NK 细胞的处理方法不同，通过因基逆恩的记忆性(Memory)NK细胞工程培养的最终细胞(Gengleucel)，根据自身实验结果，比普通血液中的NK细胞具有约100倍以上的干扰素γ分泌能力。可见这种记忆性(Memory)NK细胞在抗癌能力方面也具有可实际测量的优点，利于后续抗肿瘤功能发挥。
Ingenium Therapeutics 的记忆 NK 细胞可杀死癌细胞
在实际临床研究中，分析给药了Gengleucel的急性髓系白血病患者的血液，证明了γ干扰素的分泌激活了周围具有强烈抗癌效果的T细胞，迅速提高了患者的免疫功能。
▲图2 干扰素γ分泌数据、血液分析数据（ 图片来源：因基逆恩 ）
因基逆恩不仅研发Gengleucel，还以记忆性(Memory)NK平台为基础，正在开发多种抗癌免疫治疗管线。截至目前，Gengleucel的off-the-shelf版本IGNK002用于治疗稀有罕见病症视网膜母细胞瘤，正与首尔大学医院进行临床前试验，计划于2024年下半年开展临床。
此外，以抗癌免疫治疗并用为目的开发的肽(IGTN13)、提高NK细胞靶向能力的NK engager、CAR-Memory NK等正作为研究开发投资组合积极推进中。
Ingenium Therapeutics的研发管线
目前的抗癌免疫治疗中，抗体治疗剂及ADC等依然是主流，但随着CAR-T的出现，抗癌免疫细胞治疗剂的治疗可能性也得到了充分的确认。但是，目前CAR-T在经济性及向实体癌的扩张性方面存在着局限，因此，对Off-the-shelf形式的、可以大量生产、可普遍给药并用的全新版细胞治疗剂的需求潜力巨大。不得不对同时具备强大治疗效果和方便治疗可能性的记忆性(Memory)NK细胞平台寄予厚望。
因基逆恩于2024年4月获得美国FDA的技术创新认证，被认定为难治性急性髓系白血病的孤儿药(ODD)。由此，因基逆恩可享受50%的临床试验研究费用的税收减免、新药批准审查费用减免、获得上市许可后7年内的美国内市场垄断权等FDA提供的优惠政策。
目前，因基逆恩针对骨关节炎患者研发的细胞基因治疗剂IGCOA001处于临床前阶段，正积极推进中。
编译：摩西 | 编辑：暖风
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