胃癌是全球范围内高发的消化道恶性肿瘤之一，尤其在东亚地区，其发病率和死亡率长期居高不下。近年来，虽然在早期筛查、外科手术和药物治疗等方面取得了一定进展，但对于中晚期患者，5年生存率相对较低。2024年是胃癌治疗领域令人瞩目的一年。伴随精准医学的不断深入与全球多中心临床研究的加速推进，胃癌治疗策略正在发生深刻变革。从免疫治疗的强势崛起到分子靶向治疗的精确落地，从围手术期综合治疗模式的优化到功能保留手术技术的创新突破，每一项进展都在为提升患者生存率和生活质量提供新的可能。本文将结合2024年的最新研究进展，系统总结胃癌的诊疗趋势，并对未来发展方向进行展望。免疫治疗已成为包括胃癌在内的多种癌症治疗的革命性手段。2024年，胃癌的免疫治疗进一步从晚期一线治疗扩展至围手术期治疗，多靶点免疫治疗药物在晚期一线治疗中取得了显著疗效。
免疫治疗已经成为晚期胃癌治疗的重要组成部分，多项研究显示其疗效显著，尤其是在HER2阴性、PD-L1高表达患者中：Cadonilimab（AK104）双特异性抗体：Cadonilimab（AK104）作为同时靶向PD-1和CTLA-4的双特异性抗体，在Ⅰb/Ⅱ期COMPASSION-04试验中表现出令人鼓舞的疗效。在COMPASSION-04研究中，Cadonilimab联合化疗的中位总生存期（OS）为17.48个月，其中PD-L1 CPS≥5患者的OS达到20.32个月[1]。 SHR-1701作为靶向PD-L1和TGF-βIIR的双特异性抗体，其在2024年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会公布的III期研究中，PD-L1 CPS≥5患者的OS达到16.8个月，显著优于单纯化疗组的10.4个月（HR=0.53，P＜0.0001）[2]。2024年美国临床肿瘤学会（ASCO）大会上更新的CheckMate-649研究的4年随访数据进一步证实了纳武利尤单抗联合化疗的长期生存优势[3,4]。该研究更新了中国人群的最新结果，中位随访时间为49.2 个月，结果显示在 PD-L1 CPS≥ 5 的组中，纳武利尤单抗联合化疗组的4年OS为25%，而单纯化疗组仅为11%[4]。而针对不可切除的HER2阳性晚期胃癌患者，帕博利珠单抗联合曲妥珠单抗及化疗在KEYNOTE-811研究中展现出显著生存优势（中位OS 20.0个月 vs 对照组16.9个月，P=0.0040）[4]。帕博利珠单抗组的中位无进展生存期（PFS）为10.0个月，而对照组为8.1个月（HR=0.73）。帕博利珠单抗组的总缓解率（ORR）显著更高，为72.6%，而对照组为60.1%，中位缓解持续时间分别为11.3个月和9.5个月。在PD-L1 CPS ≥ 1的患者中，观察到的获益更为显著，这与总体人群的趋势一致[5]。围手术期免疫治疗处于探索阶段，已有部分研究初步验证了其在提升病理完全缓解（pCR）率方面的潜力，但生存获益尚需进一步验证。在 2024 年ASCO会议上，ECOG-ACRIN EA2174 试验表明，在可切除食管癌和食管胃结合部腺癌的新辅助治疗（卡铂、紫杉醇和放疗）中加入纳武利尤单抗并未提高 pCR 率[6]。此外，此前报道的 KEYNOTE-585 研究显示 pCR 率提高了 10.9%，但无事件生存期（EFS）未达到统计学意义。在今年的 ASCO 会议上，进行了一项事后分析，以评估pCR、主要病理缓解（mPR）和肿瘤降期作为替代终点。分析显示，帕博利珠单抗联合化疗组的pCR率较化疗组提高了约10.9%。mPR率提高了不到10%，同时肿瘤和淋巴结降期分别提高了11%。然而，研究结果表明，在未经治疗的局部晚期可切除胃癌或胃食管交界部腺癌患者中，这种方案未必能带来无事件生存期（EFS）的获益[7]。这需要进一步的长期随访和后续研究来评估这一策略的有效性。尽管如此，今年仍有一些关于胃癌围手术期免疫治疗的小样本研究被公布，包括替雷利珠单抗联合化疗以及阿维鲁单抗联合放化疗。尽管这些研究样本量有限，但它们仍观察到了围手术期免疫联合治疗在胃癌治疗中的良好前景。 2024年，HER2和CLDN18.2靶向治疗，以及抗体药物偶联物（ADC）等领域取得了重要进展，为晚期胃癌患者提供了更多治疗选择。 HER2阳性胃癌是分子分型中的重要亚型，2024 年，多项临床试验的结果进一步证实了 HER2 靶向药物在改善 HER2 阳性胃癌患者的OS和PFS方面的作用。DESTINY-Gastric01 试验表明，德曲妥珠单抗（T-DXd）优于化疗，确立了其作为一线治疗药物的地位[8]。基于此，DESTINY-Gastric06 作为在中国的桥接试验，其结果在 2024 年 ESMO 亚洲大会上公布，证实了 T-DXd 的疗效，促使其在中国获批[9]。另外，KN026 是一种新型的 HER2 靶向双特异性抗体，相关研究结果表明，在一线治疗中使用曲妥珠单抗方案失败的 HER2 阳性晚期胃癌患者中，KN026 联合化疗显示出令人鼓舞的疗效。其 III 期临床试验目前正在进行中，未来前景可期[10]。 近年来，CLDN18.2靶点逐渐成为胃癌研究的热点，其相关药物在2024年的研究中取得了显著成果。此前，SPOTLIGHT 和 GLOW 研究的中期和更新分析显示，佐贝妥昔单抗联合化疗作为一线治疗方案，可显著改善 HER2 阴性、CLDN18.2 阳性晚期胃癌患者的PFS和OS。这些研究的最终OS 结果在 2024年ESMO大会上公布。汇总分析表明，佐贝妥昔单抗组的 PFS（9.2 个月对比 8.2 个月，HR=0.71）和 OS（16.4 个月对比 13.7 个月，HR=0.77）均显著优于对照组[11]。此外，在中国开展的一项多中心、开放标签、多队列的 I/IIa 期 TranStar102 研究最近证实，另一种针对 CLDN18.2 的单克隆抗体 Osemitamab 与纳武利尤单抗和化疗联合使用作为晚期胃癌的一线治疗具有良好的安全性特征和持久的抗肿瘤活性。值得注意的是，对于 CLDN18.2 高表达或中度表达的患者，未发现与 PD-L1 CPS 水平存在相关性[12]。 TOPGEAR研究作为首个评估术前放化疗（CRT）联合围手术期化疗（CT）的随机III期试验，为术前放化疗的临床应用提供了重要证据支持。在pCR率方面，CRT+CT组（16.8%）明显高于单纯CT组（8.0%）；但在OS方面：两组无显著性差异（HR=1.05，P=0.70）[13]。 在外科治疗方面，人们越来越注重保留胃功能以及长期生活质量。Senorita 研究是一项多中心的 III 期试验，比较了腹腔镜标准胃切除术（LSG）与腹腔镜前哨淋巴结导航手术（LSNNS）在肿瘤安全性及术后生活质量方面的差异。尽管 LSNNS 组未达到 3 年无病生存率的主要终点，但挽救性手术后 3 年总生存率相当[14]。后续分析表明，与标准胃切除术相比，保留胃的手术可带来更好的长期生活质量及营养结果，且 5 年总生存率和疾病特异性生存率无统计学差异[15，16]。这表明腹腔镜前哨淋巴结导航手术是部分早期胃癌患者的治疗选择。其他如机器人手术、抗反流近端胃切除术及内镜-腹腔镜联合手术等技术也在小规模研究中展现出良好的前景，为患者术后生活质量的改善提供了更多选择。 2024年，胃癌治疗领域取得了全面进展，从靶向治疗到免疫治疗，从围手术期综合治疗到功能保留手术，逐步引领胃癌治疗向精准化、个体化和微创化方向发展。胃癌的治疗正在经历深刻变革，未来的研究将继续聚焦以下领域：在免疫治疗方面，将逐步进从晚期一线治疗扩展至围手术期治疗，并进一步探索能够带来生存获益的新型免疫组合疗法。在靶向治疗方面，HER2和CLDN18.2靶点的精准治疗正推动个性化医疗的发展，针对其他靶点（FGFR2b、c-Met与EGFR）的创新药物也在临床试验中显示满意的疗效，为胃癌精准治疗拓展了新方向。同时，CAR-T细胞治疗、ADC药物以及双特异性抗体相关药物也展现出良好的临床应用前景。未来，精准分子分型将不断深化，为个体化治疗提供更明确的科学依据。此外，微创技术与胃功能保留手术的普及，将为更多患者更好的术后生活质量。站在2024年的节点，胃癌治疗的未来充满希望。科学研究的持续深入与治疗策略的不断进化，将为全球胃癌患者带来更长远的生存与更高的生活质量。让我们共同期待下一个突破的到来！
1. Gao X, Ji K, Jia Y, Shan F, Chen Y, Xu N, et al. Cadonilimab with chemotherapy in HER2-negative gastric or gastroesophageal junction adenocarcinoma: the phase 1b/2 COMPASSION-04 trial. Nature Medicine. 2024:1-9. 2. Peng Z, Wang J, Zhang Y, Li H, Zhao Q, Zhu X, et al. LBA60 Phase III study of SHR-1701 versus placebo in combination with chemo as first-line (1L) therapy for HER2-negative gastric/gastroesophageal junction adenocarcinoma (G/GEJA). Annals of Oncology. 2024;35:S1250. 3. Janjigian YY, Ajani JA, Moehler M, Shen L, Garrido M, Gallardo C, et al. First-line nivolumab plus chemotherapy for advanced gastric, gastroesophageal junction, and esophageal adenocarcinoma: 3-year follow-up of the phase III CheckMate 649 trial. Journal of Clinical Oncology. 2024;42(17):2012-20. 4. Elimova E, Shitara K, Moehler MH, Ajani JA, Shen L, Garrido M, et al. Nivolumab (NIVO)+ chemotherapy (chemo) vs chemo as first-line (1L) treatment for advanced gastric cancer/gastroesophageal junction cancer/esophageal adenocarcinoma (GC/GEJC/EAC): 4-year follow-up of CheckMate 649. American Society of Clinical Oncology; 2024.5. Janjigian Y, Kawazoe A, Bai Y, Xu J, Lonardi S, Metges J, et al. 1400O Final overall survival for the phase III, KEYNOTE-811 study of pembrolizumab plus trastuzumab and chemotherapy for HER2+ advanced, unresectable or metastatic G/GEJ adenocarcinoma. Annals of Oncology. 2024;35:S877-S8. 6. Eads JR, Graham N, Gibson MK, Rajdev L, Chakravarthy AB, Khullar OV, et al. A phase II/III study of peri-operative nivolumab (nivo) and ipilimumab (ipi) in patients (pts) with locoregional esophageal (E) and gastroesophageal junction (GEJ) adenocarcinoma: Results of the neoadjuvant pathologic complete response (pCR) rate (ECOG-ACRIN EA2174). American Society of Clinical Oncology; 2024.7. Shitara K, Bang Y-J, Wyrwicz LS, Rha SY, Oshima T, Di Bartolomeo M, et al. Neoadjuvant/adjuvant pembrolizumab (pembro)+ chemotherapy (chemo) vs placebo (pbo)+ chemo for gastric/gastroesophageal junction (G/GEJ) adenocarcinoma: Major pathologic response (mPR) in KEYNOTE-585. American Society of Clinical Oncology; 2024.8. Shitara K, Bang YJ, Iwasa S, Sugimoto N, Ryu MH, Sakai D, et al. Trastuzumab deruxtecan in HER2-positive advanced gastric cancer: exploratory biomarker analysis of the randomized, phase 2 DESTINY-Gastric01 trial. Nat Med. 2024;30(7):1933-42.9. Shen L, Chen P, Lu J, Wan Y, Zheng Y, Ye F, et al. 129MO Trastuzumab deruxtecan (T-DXd) in Chinese patients (pts) with previously treated HER2-positive (HER2+) advanced gastric or gastroesophageal junction adenocarcinoma (GEJA): DESTINY-Gastric06 (DG-06) final analysis. Annals of Oncology. 2024;35:S1454-S5.10. Xu J, Zhao J, Chen Y, Liu B, Du Y, Cheng Y, et al. 1425P Efficacy and safety of KN026 in combination with chemotherapy in patients (pts) with unresectable or metastatic HER2 positive gastric or gastroesophageal cancers (GC/GEJC) after first-line treatment with a trastuzumab-containing regimen. Annals of Oncology. 2024;35:S889. 11. Kang Y-K, Shah M, Shitara K, Ajani J, Lordick F, Cutsem E, et al. 1438P First-line (1L) zolbetuximab + chemotherapy in patients (pts) with claudin 18.2 (CLDN18.2) +, HER2-, locally advanced (LA) unresectable or metastatic gastric or gastroesophageal junction (mG/GEJ) adenocarcinoma: A pooled final analysis of SPOTLIGHT + GLOW. Annals of Oncology. 2024;35:S895. 12. Zhang X, Guo Z, Zhang J, Guo W, Sun M, Xu N, et al. First-line osemitamab (TST001) plus nivolumab and capox for advanced g/GEJ cancer (TranStar102): Results of cohort G from a phase I/IIa study. Journal of Clinical Oncology. 2024;42:4048-.13. Leong T, Smithers B, Michael M, Haustermans K, Wong R, Gebski V, et al. LBA58 A randomized phase III trial of perioperative chemotherapy (periop CT) with or without preoperative chemoradiotherapy (preop CRT) for resectable gastric cancer (AGITG TOPGEAR): Final results from an intergroup trial of AGITG, TROG, EORTC and CCTG. Annals of Oncology. 2024.14. Kim YW, Min JS, Yoon HM, An JY, Eom BW, Hur H, et al. Laparoscopic Sentinel Node Navigation Surgery for Stomach Preservation in Patients With Early Gastric Cancer: A Randomized Clinical Trial. J Clin Oncol. 2022;40(21):2342-51.15. Eom BW, Yoon HM, Kim YW, Min JS, An JY, Hur H, et al. Quality of Life and Nutritional Outcomes of Stomach-Preserving Surgery for Early Gastric Cancer: A Secondary Analysis of the SENORITA Randomized Clinical Trial. JAMA Surg. 2024;159(8):900-8.16. Hur H, Lee YJ, Kim YW, Min JS, Yoon HM, Yeong An J, et al. Clinical Efficacy of Laparoscopic Sentinel Node Navigation Surgery for Stomach Preservation in Patients With Early Gastric Cancer: 5-year Results of the SENORITA Trial. Ann Surg. 2024. 声明：本文仅供医疗卫生专业人士了解最新医药资讯参考使用，不代表本平台观点。该等信息不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议，如果该信息被用于资讯以外的目的，本站及作者不承担相关责任。
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（来源： 步召德胃肠团队）
