ESMO ASIA 2024微专辑
扫描二维码
可查看更多内容
编者按
在结直肠癌（CRC）的免疫治疗领域，ADAR1作为一种重要的RNA编辑酶，近年来引起了广泛关注。来自中山大学肿瘤防治中心潘志忠教授团队的康达博士，在2024年欧洲肿瘤内科学会亚洲年会（ESMO Asia 2024）上分享了他们关于T细胞中ADAR1表达及其对结直肠癌免疫治疗影响的最新研究成果（摘要号：95P）。《肿瘤瞭望消化时讯》记者在大会现场邀请康达博士对该研究进行分享。
研究背景
ADAR1是一种RNA编辑酶，因其与干扰素（IFN）信号通路紧密相关，已在多种肿瘤中得到了广泛研究。然而，其在免疫细胞中的具体作用机制仍不明确。本研究探讨了ADAR1在不同类型细胞中的潜在生物学功能，为理解结直肠癌免疫治疗耐药性以及靶向T细胞中ADAR1表达的新型治疗策略提供了一定见解。
研究方法
研究团队通过多种生物信息学分析流程，从单细胞和组织转录组数据中获取了结直肠癌RNA编辑谱。具体分析方法包括基因功能富集、NMF聚类、RNA稳定性和单细胞相关性分析等，以全面探讨了ADAR1在不同细胞亚群中的影响。同时，研究团队通过流式细胞术（FC）、酶联免疫吸附法（ELISA）、免疫组化（IHC）和免疫荧光（IF）等实验方法，验证了ADAR1对T细胞的促耗竭作用及对免疫治疗的负向调控。
研究结果
研究表明，腺苷-肌苷（A-to-I）编辑在不同细胞类型中存在差异，提示ADAR1在CRC肿瘤异质性中发挥了重要作用（RNA编辑谱可聚类为4组）。生物信息学分析进一步证实，T细胞是CRC组织中ADAR1的主要来源，甚至一度高于肿瘤上皮细胞（基于EGA和GEO数据集）。ADAR1的表达水平与免疫应答的负向调控密切相关。临床样本显示，T细胞中ADAR1水平较高的患者在免疫治疗中获益较少（non-pCR患者T细胞中ADAR1表达水平更高），ADAR1促进了T细胞耗竭表型发生，并降低了其肿瘤杀伤活性，重塑了抑制性的肿瘤免疫微环境。
研究结论
本研究表明T细胞是CRC组织中ADAR1的主要来源，解析了T细胞表型对于免疫治疗预后的影响。这一发现为靶向T细胞中ADAR1的新型治疗策略提供了理论依据。
研究者说
ESMO ASIA壁报展示现场照片
通讯作者简介
潘志忠 教授
医学博士、二级教授、一级主任医师、博士研究生导师，结直肠癌外科首席专家，中山大学肿瘤防治中心结直肠癌外科首席专家、结直肠科主任导师，2020年第四届国之名医·卓越建树，美国外科医师学会资深会员（Fellow of American College of Surgeons, FACS），中华结直肠癌MDT联盟常务主席，中国医师协会腹腔镜外科医师培训基地主任，中国医师协会肛肠医师分会肿瘤转移专业委员会副主任委员，中国医师协会肛肠医师分会大肠癌综合治疗专业委员会副主任委员，中国研究型医院学会肿瘤外科专业委员会副主任委员，中国医疗保健国际交流促进会消化肿瘤综合诊疗分会副主任委员，广东省健康管理学会肿瘤防治专业委员会副主任委员，广东省医疗行业协会微创外科管理分会副主任委员，广东省肿瘤性疾病质控中心结直肠癌专委会副主任委员。曾任：中山大学肿瘤防治中心结直肠科主任，广东省抗癌协会大肠癌专业委员会主任委员，中国抗癌协会大肠癌专业委员会第四、第五届副主任委员，中国抗癌协会大肠癌专业委员会肝转移学组组长，广东省医学会胃肠外科学分会副主任委员。承担国家级项目3项，省部级基金项目2项，发表专业论著200多篇。曾作为主要参与人分别获得中华医学会科技奖一等奖以及广东省科技进步奖一等奖。
张荣欣 教授
医学博士、主任医师、硕士研究生导师。2012年毕业于中山大学并获得肿瘤学博士学位，并留院工作至今。2011年作为访问学者在香港大学医学院学习。2018年-2019年在美国宾夕法尼亚大学访学。主要的研究方向为结直肠癌的综合治疗，包括直肠癌的新辅助放化疗相关研究、结直肠癌免疫治疗以及结直肠癌发生和转移机制研究。目前在Ann Oncol, Clinical Cancer Res, Nat Cancer, Nat Commun. 等杂志发表论文10余篇。目前承担国家自然科学基金、广东省自然科学基金、中山大学优秀青年教师、中山大学肿瘤防治中心优秀科研导师项目等。
作者简介
康达 博士
潘志忠教授博士研究生，主要研究方向为结直肠癌综合治疗及免疫治疗相关机制。
声明：本文仅供医疗卫生专业人士了解最新医药资讯参考使用，不代表本平台观点。该等信息不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议，如果该信息被用于资讯以外的目的，本站及作者不承担相关责任。
“肿瘤瞭望消化时讯”读者专属微信群建好了，快快加入吧。扫描“肿瘤瞭望消化时讯”小助手二维码（微信号：xhsx2021），回复“肿瘤瞭望消化时讯读者”，ta会尽快拉您入群滴！
（来源：肿瘤瞭望消化时讯）
版权声明
凡署名原创的文章版权属“肿瘤瞭望消化时讯”所有。欢迎个人转发分享。其他任何媒体、网站如需转载或引用本网版权所有之内容须在醒目位置处注明转自“肿瘤瞭望-消化时讯”
