由于血脑屏障的存在，针对中枢神经系统（CNS）的腺相关病毒（AAV）基因治疗的开发具有挑战性。克服这一难题的方法包括开发CNS向性增强的AAV血清型或其他递送方式。目前，递送至CNS的方法包括鞘内、枕大池（CM）或颅内注射，但这些方法要么不足以实现广泛分布，要么具有高度侵入性。因此，基因治疗领域需要安全的CNS递送替代方法，以增强AAV治疗的有效性。
美国神经系统微创疗法开发公司CereVasc旗下的eShunt系统是一种经硬膜置入的新型仿生血管内脑脊液分流器，在多项临床研究中用于安全治疗交通性脑积水（ClinicalTrials.gov：NCT05232838；NCT05501002；NCT04758611；NCT05250505）。（推荐阅读：《【风向标】eShunt系统治疗正常压力脑积水的STRIDE关键性研究获FDA批准》、《【风向标】eShunt系统获FDA“突破性医疗器械认定”——正常压力脑积水患者有望迎来微创血管内治疗选择》和《血管腔内治疗的新时代——第二代eShunt系统获批用于正常压力脑积水的扩大临床研究》）eShunt系统在部署时采用经皮经股静脉入路，无需进行开放性手术。
此外，eShunt系统的递送导管可为进入充满脑脊液的桥小脑角（CPA）池提供直接通路，有助于实现AAV注射和其他基因或细胞治疗。
在此背景下，美国马萨诸塞大学陈氏医学院（Chan Medical School）Horae基因治疗中心和该校放射学系新英格兰卒中研究中心联合，使用绵羊模型开展了一项eShunt系统递送AAV的临床前研究，并以“到达桥小脑角池的微创血管内递送方法使scAAV9-CB-GFP在中枢神经系统中实现广泛的生物分布”为题，将结果正式发表在2024年10月的《Molecular Therapy》（IF：12.1/Q1）上。随着人们越来越需要安全、有效且性能稳定的CNS治疗递送方式来治疗一系列高发的神经系统疾病，该研究在解决这些需求方面迈出了充满希望的一步。
研究中，研究人员假设药物递送至CPA池可以产生广泛的CNS分布。基于此，他们使用绵羊模型，比较了使用eShunt系统的CPA池递送（CPA组，n=4） vs CM（枕大池）递送（CM组，n=4）对于scAAV9-CB-GFP（一种携带绿荧光蛋白[GFP]的重组腺相关病毒）的效果。
结果显示，输注后3周，递送至CPA池的scAAV9-CB-GFP可在绵羊的整个大脑和脊髓中转导细胞。生物分布方面，CPA组与CM组的额叶皮质、颞叶皮质、纹状体、丘脑和中脑的载体基因组（VG）定量分析显示，两组的scAAV9-CB-GFP生物分布水平相当。在脊髓中，CPA组与CM组在腰膨大部位的转导水平相同。在两种递送方法中，肝脏组织都只有较低水平的生物分布，比CNS组织的分布低了一个数量级。研究人员还评估了CPA池注射后生物分布的偏侧性，最终观察到脑半球之间没有明显差异。由此可见，eShunt系统的血管内给药到 CPA 池可以为需要到达中枢神经系统的AAV疗法提供一种微创替代方案。
对于这些研究结果，通讯作者、马萨诸塞大学陈氏医学院放射学助理教授Chan Heather L Gray-Edwards博士领衔的研究团队在文中指出：“与CM递送相比，使用eShunt系统经硬膜插管进入CPA池的方法具有明显优势。值得一提的是，人类脊柱退行性改变导致的脊柱狭窄会构成CM递送的禁忌症。因此，对于骨/关节受累或退行性椎间盘疾病的患者而言，CPA池递送是一种有吸引力的基因治疗替代选择，可减轻脊髓炎、感染和脑脊液漏带来的并发症风险。这种递送方式具有多用性，可扩展至经血管递送，为多剂量的AAV以及寡核苷酸、细胞、CRISPR和小分子治疗在CNS的重复施行带来了希望。此外，这种方法可以由神经介入医生轻松完成，克服了CM注射的侵入性以及缺乏培训医生的局限性。”
CereVasc董事长兼首席执行官Dan Levangie表示：“为了成功治疗神经系统疾病患者，许多基因疗法必须具有跨越血脑屏障的能力。目前这一问题的解决方法仍存在局限性，包括侵入性、手术相关并发症和疗效有限等。令我们振奋的是，这项临床前研究的结果带来了希望。其表明，eShunt系统递送方式有望为生物制药和生物技术组织提供一种微创方法，将基因治疗直接递送至皮质和大脑。”
CereVasc公司（https://cerevasc.com/）位于美国马萨诸塞州医疗中心，专注于为神经系统疾病患者开发新型微创疗法。CereVasc的第一个产品eShunt系统是有史以来第一个用于交通性脑积水的微创治疗装置，也是当前标准护理的潜在改善方法。eShunt系统的概念源于美国塔夫茨医疗中心的神经外科主任及主任医师Carl Heilman博士以及神经血管外科主任兼血管内神经外科负责人Adel Malek博士，包括血管内植入式脑脊液（CSF）分流管和输送组件，旨在不进行侵入式手术并治疗交通性脑积水。
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