高压氧疗法(HyPerbaric oxygen theraPy,HBOT)是在高压环境下,呼吸纯氧或高浓度氧来治疗缺氧性疾病的方法。过去高压氧常用来治疗一氧化碳中毒、煤气中毒、伤口不愈合,以及帮助自杀未遂的人恢复脑功能等。最近,以色列医生研究发现:间歇性的高压氧还可以逆转衰老!相关研究论文发表于《衰老》(Aging)杂志。
衰老是一种正常的生理功能退化,从细胞水平上说,衰老与关键标记物DNA端粒缩短有关。
图1
我们有23对染色体,每一个染色体的顶端都有一个小帽子,这就是DNA端粒,如图1所示。我们可以看到染色体顶端有一个深色的小帽子,而这个小帽子随着我们年龄的增长,随着细胞再生周期的不断推进,它会不断地缩短。
图2
在我们出生前,实际上DNA的小帽子就开始形成了。图2中黑色的线代表DNA端粒长度的变化情况,当我们出生以后,端粒长度是15 kb(1kb=1000碱基),也就是15000个碱基形成的一个小帽子,儿童时期端粒迅速缩短到13000个碱基左右。之后随着年龄的增长,端粒每年减少大约20~50个碱基。最后到超老龄的时候,比如说90岁、100岁的时候,端粒长度大约只有8000~10000碱基左右。这个时候,细胞就进入停止增长期,干细胞不再繁殖和复制。此时也意味着细胞开始凋亡,形成碎片,最后被免疫系统清除掉。
维持端粒很重要的一个物质叫端粒酶(Telomerase),端粒酶活性在我们出生以后就开始迅速下降。如图2所示,蓝色折线代表端粒酶活性的变化,蓝色箭头标志着64岁老人的DNA端粒酶活性和DNA端粒长度都已经缩短到接近终末期了。
研究方法
研究对象是64岁及以上的健康老年人,接受60次的高压氧治疗。每次治疗时间为90分钟,以吸氧20分钟、休息5分钟间歇进行,一周5次,持续三个月。研究人员采集他们在基线、第30次、第60次治疗和治疗结束后1~2周的全血样本,观察外周血单核细胞(PeriPheral blood mononuclear cells,PBMCs)的端粒长度和衰老情况。
结果发现,高压氧治疗后,辅助性T细胞、细胞毒性T细胞、自然杀伤细胞和B细胞的端粒长度显著增加20%以上。最显著的变化是B细胞的端粒长度在第30次、第60次治疗和治疗结束后分别增加了25.68%±40.42(P=0.007)、29.39%±23.39(P=0.0001)和37.63%±52.73(P=0.007)。
图3 DNA端粒延长了
由此可见,高压氧治疗后端粒长度平均延长30%左右,这意味着它把我们的年龄逆转了25岁,也就是说把我们的生命时钟回拨了25年。图4中展示了染色体端粒长度在治疗前后的变化。从中可以看到,和基线时相比,高压氧治疗后端粒延长到了1.38,也就是延长了38%的长度。
图4
高压氧治疗不仅延长了DNA端粒的长度,同时还清除了部分衰老细胞。辅助性T细胞、细胞毒性T细胞等的衰老细胞下降了25%~30%左右(图5),意味这些细胞不再继续衰老了,或者这些衰老的细胞消失了。
图5衰老的细胞减少了
背后道理
为什么间歇性的高压氧可以延长我们的寿命,延长DNA端粒长度呢?
缺氧与高氧的悖论
衰老细胞
HIF
端粒是DNA的高度重复序列,5’-TTAGGG-3’重复2500次。婴儿出生的时候,我们大约有13000~15000个碱基,老年的时候可以缩短到最少4000个碱基,但是一般到8000个碱基时我们的细胞就停止再生,进入到衰老状态。而且男性端粒缩短的速度比女性要快。
端粒的长短决定种系间的差别,但并不是说端粒越长,寿命越长。老鼠的端粒长度比人长得多,但它消失得也更快。从细胞水平来看,同一种系内部应该是端粒越长,寿命越长,端粒消减得越慢,寿命越长。
高压氧治疗前景
过去高压氧治疗的都是一些比较简单的适应症,比如煤气中毒、伤口不愈和放射性损伤、缺血性疾病。当出现了一氧化碳中毒时,高压氧是一个非常好的方法,它可以治疗和保护缺氧器官。另外,高压氧对突发性耳聋、神经性耳聋、脑卒中、脑创伤和认知障碍也有一定的疗效。
端粒的长度是跟我们的遗传因素有关,而端粒消耗跟我们的生活方式有关,比如说抽烟、心情不愉快、压力非常大,那么碱基的消耗会比较快。相反,如果我们经常锻炼、健康饮食、有愉快的心情,那么消耗就慢一些。锻炼方面,现在已经发现高强度运动、间歇性运动,包括跑马拉松、长跑,可以延长大约5%的DNA端粒长度。但是5%并不是一个特别显著的效果,在本研究中60次间歇性的高压氧可以将端粒延长25%,意味着延长了我们25年的寿命,这是让人非常吃惊的。
DNA端粒的长短并不是寿命的决定因素,消耗的速度是关键,所以对我们人类来讲,首先要有好的生活习惯。该研究表明,高压氧不但阻止了端粒的消耗,而且把端粒延长了,也就是逆转了衰老。同时有大量的研究证明,如果我们的端粒缩短,患癌的风险就会增加。所以要保护好我们的DNA端粒。
这项研究介绍了一个逆转衰老的方法,如果我们国家的科学家可以重复出同样的实验,甚至是用病毒感染的病人、肿瘤患者,以及一些自身免疫性疾病的病人进行这样的研究,证明它可以调节免疫,可以令衰老的免疫系统,以及其他的系统,如神经或者心血管系统重返年轻的话,这将是对人类做出的巨大贡献。
参考文献:Aging 2020;12:22445-22456