“糖皮质激素逐渐减量至停药”到底怎么减停?

学术   2024-11-16 09:54   上海  

作者:张家界市人民医院  周心宇



糖皮质激素是一种药理作用广泛且效果强大的类固醇激素,被广泛用于抗炎、抗过敏、抗休克和抗免疫。短期低剂量使用糖皮质激素时通常耐受性良好,但是长期、高剂量使用外源性、全身性糖皮质激素能显著抑制下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴,突然停药或减量过快会导致内源性的皮质醇缺乏,表现为精神萎靡、乏力、食欲减退、骨骼和肌肉疼痛,重者可出现发热、恶心、呕吐、低血压等,危重者甚至发生肾上腺皮质危象须及时抢救。

故临床中使用糖皮质激素需要特别注意剂量、疗程,应该逐渐减量在达到治疗效果后或可停药以避免对HPA轴的抑制。


01

糖皮质激素的不良反应


02

糖皮质激素治疗何时停药

研究发现不仅口服、吸入、外用、鼻用以及关节腔和静脉注射糖皮质激素都可能导致HPA轴抑制。近年来,有研究证明短期(4周)以及低剂量(泼尼松5mg/d)都可以抑制HPA轴,正确进行糖皮质激素减停对于预防其诱导的HPA轴抑制至关重要。




对于此Uptodate给出了如下建议:

1

已达到所期望的最大治疗获益

2

经充分试用后获益不足

3

发生严重或无法控制的药物相关副作用。患者如果因类固醇引起精神病性症状,以及患者出现疱疹病毒引起角膜溃疡时,需要立即停用激素或迅速大量减量(如果患者完全停用会导致更严重后果时)


03

糖皮质激素的治疗疗程


04

糖皮质激素减量方式

糖皮质激素短期治疗(≤2周)可直接停药,而无需逐渐减量。此持续时间的糖皮质激素治疗不太可能引起HPA轴抑制。目前缺乏临床证据支持任何特定的糖皮质激素逐渐减量方案。




以泼尼松为例Uptodate给出了如下建议

1

如果初始剂量为大于40mg/d泼尼松或其等效剂量,每1-2周减少5-10mg/d;

2

如果剂量为20-40mg/d泼尼松,每1-2周减少5mg/d;

3

 如果剂量为10-20mg/d泼尼松,每2-3周减少2.5mg/d;

4

如果剂量为5-10mg/d泼尼松,每2-4周减少1mg/d;

5

如果剂量低于5mg/d泼尼松,每2-4周减少0.5mg/d。这可通过交替日剂量来实现,例如第1日5mg、第2日4mg;

6

暂无对于类固醇隔日逐渐减量方案相关的任何循证资料。对某些患者采取以下隔日方案,即一日给予全剂量、一日给予减量剂量。在每日给药方案达到20-30mg/d泼尼松后,每1-2周减少隔日剂量5mg,直到20-30mg与10mg交替使用。接着每1-2周减少隔日剂量2.5mg,直到隔日的泼尼松剂量下降到0。然后,减少剩余的药物剂量,方式类似于建议用于每日给药方案的方式。


与Uptodate临床顾问不同的是,2020年《糖皮质激素急诊应用专家共识》对于停药给出的建议是。




短疗程者可快速停药;长疗程者需缓慢停药,遵循“先快后慢”原则

1

激素疗程在7d之内者,可直接停药,而超过7d者,则需先减药后撤药

2

泼尼松30mg/d×2周者,可以每3-5d减少泼尼松5mg/d的剂量;

3

泼尼松50mg/d×4~8周者,则需每1~2周减少泼尼松5mg/d的剂量,至20mg左右后每2~4周减少5mg。若在减药过程中病情反复,可酌情增加剂量。

中、西方关于糖皮质激素的减量停药方案内核统一,均强调“短用快停,长用慢停;缓慢递减,酌情增减”。考虑每位糖皮质激素治疗患者的HPA轴抑制风险不同,停止长期糖皮质激素治疗需要采用个体化方案。

笔者认为对这类患者实行减量停药方案时不可按照固定模式停药,临床医师而应该根据患者的给药剂量、原有疾病的控制、肾上腺皮质功能等个体化状态进行调控,酌情增减剂量以防HPA轴抑制和原有病情反跳。


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