下尿路专栏 | 光遗传学系列之 (04) 治疗膀胱过度活动症

文摘   科学   2025-01-15 21:01   湖南  

前言

膀胱过度活动症(Overactive Bladder, OAB)是一种常见的下尿路症侯群,具体来说是指在没有尿路感染或其他明显病理的情况下,以尿急为主要症状,通常伴有尿频和夜尿,伴或不伴急迫性尿失禁


根据美国泌尿外科协会(American Urological Association,AUA)2024年关于OAB最新指南所示,基于人群的研究,男性OAB患病率为7%至27%,女性为9%至43%;根据2019年在亚洲人群中对OAB患病率的统计显示女性患病率约22.1%,男性患病率约19.5%。且随着年龄的增长而增加,患病率也从40岁以上的10.8%增加到60岁以上的27.9%。



1.膀胱过度活动症的病因

膀胱过度活动症的确切病因尚不完全清楚,但研究表明它可能与多种因素有关。以下是一些常见的病因和相关因素:

1.神经系统损伤或神经传导异常。

2.逼尿肌过度活跃或逼尿肌不稳定。

3.雌激素水平下降:尤其是在绝经期女性中,雌激素水平下降可能导致尿道和膀胱组织变薄,影响膀胱功能。

4.尿路感染可能导致膀胱炎症,引起尿急、尿频等症状。

5.饮食习惯:摄入过多咖啡因、酒精、辛辣食物等刺激性物质可能加重症状。

6.液体摄入量:过量饮水或饮料摄入可能导致尿频。

7.缺乏运动:久坐不动的生活方式可能影响盆底肌肉的健康。

8.某些药物如利尿剂、抗胆碱能药物等可能影响膀胱功能。

9.年龄:随着年龄增长,膀胱肌肉和神经功能可能逐渐退化。

10.肥胖:体重过重可能增加腹部压力,影响膀胱功能。

11.心理因素:压力、焦虑或抑郁都有可能加剧OAB症状。

12.慢性疾病:某些慢性疾病如糖尿病和前列腺增生等都有可能导致OAB症状。





2.膀胱过度活动症的症状

膀胱过度活动症主要表现为以下症状:


1. 尿急:患者往往伴有突然且强烈的排尿欲望,难以忍耐。如患者常常感到必须立即去厕所,否则可能会发生尿失禁。


2.尿频:患者每天的排尿次数增多,通常超过8次。即使每次排尿量不多,但排尿次数明显增加。


3.夜尿:患者夜间需要起床排尿一次或多次。会影响睡眠质量,可能导致白天疲劳。


4.急迫性尿失禁:患者通常会在出现强烈尿意后无法及时到达厕所而发生的尿液漏出。这是OAB的一个严重症状,对患者的日常生活和社交活动影响较大。


5.其他相关症状



①尿痛:排尿时感到疼痛或烧灼感,但这通常与尿路感染有关,而不是OAB的典型症状。

②尿不尽感:感觉膀胱没有完全排空。

③腹压增加:咳嗽、打喷嚏或提重物时可能出现尿失禁。


3.膀胱过度活动症对个人和社会带来的影响

随着我国人口老龄化的加剧,OAB的患病率也将显著增加。OAB会对个人的生活会产生严重的负面影响,由于担心突然的尿急和失禁,患者会丧失参与社交活动的积极性


同时夜尿症会影响患者睡眠质量,导致白天出现疲劳和注意力不集中等问题,从而导致患者产生焦虑抑郁等心理健康问题。


同时,随着OAB患病率的增加,会给社会及个人带来巨大的经济负担。2002年-2017年在美国使用骶神经非充电设备的患者平均治疗成本为64111美元,而使用骶神经充电设备的患者平均治疗成本为36990美元,而美国每年估计有25000名OAB患者接受骶神经调控。


而在中国,使用骶神经调控治疗膀胱过度活动症的费用大约为10-12万元人民币,可见OAB对于医疗保健系统带来的压力以及给社会带来的负担之重。


4.传统OAB治疗策略

OAB的治疗应是根据每个患者的个体情况,由患者和临床医生共同决策,根据患者的偏好、症状严重程度和对潜在副作用的耐受程度来调整治疗选择。


对于OAB治疗的分类倾向于根据治疗的侵入性来进行分类。包括尿失禁处理策略如尿布、尿垫、衬垫等,行为治疗如膀胱训练和饮食及液体管理等,合并症的优化如利尿剂的使用、肥胖、糖尿病、更年期泌尿生殖系统综合征、盆腔器官脱垂、烟草滥用,非侵入性疗法如盆底肌肉训练、生物反馈、经皮胫神经刺激等,药物治疗如β3激动剂、抗毒蕈碱药物等,微创治疗如肉毒素注射疗法和神经电刺激疗法等以及侵入性疗法如尿流改道膀胱扩大膀胱成形术等。


微创疗法的神经电刺激疗法包括骶神经调控术(Sacral Neuromodulation, SNM)、胫神经电刺激(tibial nerve stimulation,TNS)等。


5.光遗传学治疗OAB的研究进展

在最近的一项研究中,Mickle等人开发了一种“闭环”系统来调节大鼠膀胱过度活动。简单地说,他们用一种类似腰带的装置包裹住了膀胱。该装置由集成μ-ILEDs的低模量可拉伸应变计和精确的膀胱拉伸传感器组成,该传感器包裹在膀胱周围以监测体积变化并提供照明。


Mickle等人将携带抑制视蛋白Arch的单纯疱疹病毒(HSV)载体直接注射到膀胱壁上,使其能够特异性靶向感觉传入神经。采集膀胱实时数据并进行分析,基站无线向μ-ILEDs发送信号,调节膀胱功能。如果传感器检测到排尿频率异常,则工作站接收数据并打开μILEDs。在使用这种植入物麻醉的大鼠中,膀胱的基础压力、峰值压力和阈值压力没有变化。与Samineni等人的研究结果相似,膀胱收缩间期明显增加。

此外,Mickle等人还发现在使用环磷酰胺预处理模拟膀胱过度活动症的老鼠中,通过植入抑制视蛋白Arch并通过黄色光源照射,神经元的沉默导致排尿频率下降,第一次排尿的时间增加。相反,没有环磷酰胺预处理的大鼠在保持其他条件不变的情况下没有发现排尿模式前后差异。证明了光信号调控膀胱活动的可行性

廖利民教授团队在2023年发表的文章介绍了光信号具有与电信号刺激胫神经治疗膀胱过度活动症相似的效果。该团队通过在10只大鼠胫骨神经注射腺病毒2型或6型使大鼠胫骨神经表达光敏感蛋白ChR2。注射病毒后4周行经尿道膀胱术。经皮照射峰值功率为100mW的473nm光30分钟后通过膀胱灌注生理盐水和乙酸比较膀胱容量改变情况,发现膀胱容量显著增加。在10Hz和50Hz的脉冲照明下观察到类似的抑制反应。然而,光照对基础压力、阈值压力和峰值压力没有显著影响。


上述研究充分证明光遗传学技术在治疗OAB疾病方面具有广泛的前景

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未完待续


-专家简介-

江海红

温州医科大学附属第一医院泌尿外科教授;从事泌尿外科临床与研究工作近30年,主攻下尿路与盆底功能疾病,在国家级与省级泌尿外科及妇产科医学会、医师协会担任学术任职10余项次,包括中华医学会泌尿外科学分会(CUA)尿控学组委员、浙江省预防医学会盆底专委会副主任委员等职。

声明:本内容仅供医学药学专业人士阅读,不构成实际治疗建议。转载请后台联系授权,侵权必究!

编辑:吴梦霞

审核:黄鹏程



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