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是的,对于严重的季节性过敏性鼻炎,奥马珠单抗效果很好,有时用完第二天症状就明显减轻了,可以考虑使用。
对于中重度湿疹,尤其是瘙痒严重、反复发作的,可以使用度普利尤单抗,快的也是第 2 天就有效,立即就不痒了,但要注意其可能出现的不良反应。
具体用法、不良反应以及处理,看文章吧。
目 录
严重过敏性鼻炎可以使用奥马珠单抗
严重湿疹,难治性湿疹,可以用上度普利尤单抗
一严重过敏性鼻炎可以使用奥马珠单抗
对于过敏性鼻炎,正规治疗有鼻喷激素,鼻喷抗组胺药,口服抗组胺药等,但很多孩子用上这些药物后,还是不能缓解,每年到了过敏季,鼻塞严重,夜里睡不着觉,甚至是想把鼻子给抠下来。
对于这些情况,给予脱敏治疗肯定是建议的,这个咱们以后再讲。今天讲个见效可能非常快的药物,那就是单克隆抗体,目前用的最多的就是奥马珠单抗了。
这种效果真的是超级快,有的孩子,第二天就明显舒服了。如果孩子真的被鼻炎困扰的超级烦躁,那就来医院考虑使用这个药物吧。
那为啥有效呢?因为这种单抗是一种 IgG,能和 IgE 结合,形成复合物,那 IgE 就不能和受体结合,没法刺激肥大细胞等脱颗粒,那就不能释放组胺等物质,没法导致后续的鼻炎症状啦。
大家看下图就是过敏性鼻炎的机理,IgE 抗体产生后,当过敏原进入体内后,过敏原和 IgE 抗体结合,之后和肥大细胞上的受体结合后,释放出组胺、白三烯等,导致后续的症状,比如鼻塞、鼻涕、鼻痒、咳嗽、喷嚏等表现。
图片来自参考文献[1]
这个药物好是好,目前有个问题就是其目前,被明确批准的适用范围是 6 岁以上孩子中重度哮喘患者,或者 12 岁以上慢性自发性荨麻疹患者,对于过敏性鼻炎,很多研究在 6 岁以上孩子或者成人中使用过,效果是不错的。6 岁以下孩子,基本没有相关研究。
这些研究发现[2,3],在正规治疗过敏性鼻炎时,同时使用奥马珠单抗,患者鼻炎症状减轻,使用药物减少,整体而言是安全有效的。
关于药物用法,有的是参考 6 岁以上孩子们哮喘用量的,如下图所示,按照体重和 IgE 给药,也有按照 0.016mg/kg.IgE 计算用药的,使用间隔大多为间隔 3-4 周。
图片来自单位自制
如果孩子是 6 岁以上孩子,可以按照上面的用法,那如果是小于 6 岁的呢?是否还能使用?也可以,反正 6 岁以上也是超说明用药。
具体用法可以就参考上面哮喘治疗中,IgE 的数值,体重就选 21-25kg 那一列就行,根据这个决定奥马珠单抗的用量和使用间隔。
关于使用间隔,也可以根据治疗效果来评估,比如使用后,孩子症状明显缓解,到预定的下一针之前都非常好,那就到预定时间再次注射,但如果使用了 3 周,效果没啦,又开始症状明显了,而预定时间是 4 周注射一次,那就提前到 3 周就使用呗,也没问题。
只用使用的总疗程,这个过敏季都建议使用,比如对于某种树花粉过敏,而该花粉浓度在 3 月份 -5 月份比较高,那就在 3 月份前(比如提前 2 周)就开始注射,直到 5 月份结束后再停止使用,通常使用 3 个月左右。
或者通过一些花粉预测小程序明确本地区的花粉流行季节,如果明确就是流行 2 个月,那注射 2 个月也没问题。
那是否都能有效果呢?也不是,有研究发现大约 80% 左右患者有效,20% 左右没有反应[2],这个是基于鼻结膜炎生活质量问卷(RQLQ)判断是否有效,虽然 20% 认为是无反应组,但临床症状也是缓解的,所以基本使用上奥马珠单抗后,都有效果。
那用上有没有不良反应呢?也有,就是怕用上过敏,这个可能性很小,不用焦虑。儿童中发热的比较常见,注射部位红肿疼痛瘙痒的属于常见表现,都能很快好转。
所以,基于以上这些内容,对于孩子们,如果过敏性鼻炎挺严重的,在过敏季特不舒服,经济情况允许的话,可以注射几次奥马珠单抗,没啥坏处。
二严重湿疹,难治性湿疹,可以用上度普利尤单抗
如果孩子是轻 - 中度湿疹,不咋影响生活,每日多次保湿(5-6 次),或者用上外用激素一涂抹就好,孩子不痒,那就常规治疗就行,不需要考虑单抗。
但如果常规治疗无效,湿疹反复大面积出现,痒得厉害,影响睡觉和生活了,那就是使用度普利尤单抗的最佳时机了。
为啥这个药物有效呢?因为这是个单克隆抗体,针对白细胞介素 4 受体α(IL-4Rα)设计,能阻断 IL-4 和 IL-13 的信号传导。而这两种细胞因子在湿疹中起着关键作用,阻断后,后续的炎症反应就没有了,那就舒服了。
这个药物最佳的效果是控制痒感,当然也能控制湿疹程度,很多使用时,能完全不起湿疹,也能完全停止使用激素涂抹,仅保湿就行了。
那多有效呢?
对于瘙痒症状,成人和青少年,可能用上第 2 天或者第 5 天就能明显见效[4],对于皮疹,治疗 16 周后,基本能完全消退或者消退,所以,效果是非常不错的对吧?
该药也是皮下注射,就和注射胰岛素差不多,注射部位也一样,具体用量如下面表格所示:
用药后,不要立即停止激素和保湿治疗,明显见好后再逐渐停用。
如果错过了用药,那 7 天内补上就行,不影响后续用药,如果超过 7 天,那可以补种后,重新建立治疗计划。
那该药物需要使用疗程多久呢?一般建议是至少 16 周,也就是 4 个月了。如果效果非常好,可以选择停下来看后续状态,如果不复发或者使用基础保湿等治疗能很好控制,那就不需要接着注射了。但如果停用后很快复发,可以接着使用,效果不会降低,然后一直使用也没有问题,但间隔可以拉长点,比如让 2 周一次的,可以拉长到 4 周一次试试,毕竟能便宜些,然后也不要这么频繁的就医。
那如果使用了 16 周,还是没啥效果是否还要继续使用呢?那就不要使用了,提示无效的。那是否需要等到 16 周呢?其实也不需要这么久,有些资料提示如果治疗 4 周后,皮疹和瘙痒没有减轻,或者治疗 12 周未达到 EASI50,那就可以考虑停止治疗了[5]。
EASI 是湿疹面积和严重程度指数(eczema area and severity index,EASI),EASI50 的意思是皮疹基线消退大于等于 50%,那 EASI 怎么评估呢?如下表所示:
EASI 评分系统
红斑(Erythema, E):评价皮肤发红的程度。
硬肿/丘疹(Induration/Papulation, I):评价皮肤的肿胀或丘疹的情况。
表皮剥脱(Excoriation, Ex):评价皮肤抓痕或破损的程度。
苔藓化(Lichenification, L):评价皮肤变厚或形成苔藓样变的程度。
上面这个自己评估起来还是有难度的,可以用下面这个网站的工具,比较形象化:https://my.dermatools.net//en/Public/Index/13056
上面可以选择年龄,将湿疹部位、范围、程度都选择后,会自动算出评分,还是挺简便的,大家可以自己试试哦。
最后说说药物的不良反应,种类还是挺多的,但是比例不高,所以该用就用,常见不良反应如下:
眼部不良反应–11%-26% 会有这个反应,包括结膜炎,眼干、烧灼感、瘙痒等问题,多出现于治疗前几周,之后能逐渐消失,可以使用无防腐剂的人工泪液(亮视、海露等)或者使用抗组胺滴眼液(帕坦洛、埃美丁)缓解,或者在开始用药后,就开始用人工泪液预防。
面部发红–治疗后 2-3 个月,可能出现新发头颈部皮炎或原有头颈部皮炎加重,称为度普利尤单抗面部发红,如下图所示,出现比例低于眼部不良反应,出现后,给予激素涂抹或者他克莫司之类的钙调磷酸酶抑制剂能缓解,但可能反复。
图片来自参考文献[6]
银屑病样皮炎 - 开始治疗的数月内,出现头皮、四肢及其他非 AD 皮损区域的红斑、斑块、脱屑,这可能和阻断 IL-4 和 IL-13 这两种 Th2 细胞因子可能激活了 IL-23/IL-17 轴,导致反常地发生 Th17 疾病。对于儿童,采用外用激素涂抹,继续使用度普利尤单抗,能完全清除。
炎症性关节炎 - 治疗最初几个月,可能出现这些问题,和激活 IL-23/IL-17 轴,导致反常地发生 Th17 疾病有关,这些症状通常较轻,可以使用美林/泰诺林等缓解,如果疼痛严重,可以停止治疗,转诊风湿免疫科治疗,这个比例极低,基本遇不到。
哈,到这里,度普利尤的部分结束,比上面奥马珠是不是多很多?主要就是不良反应这块。
本文结束,大家知道什么时候可以用这两个药了吧?
- 参考文献 -
[1].中华耳鼻咽喉头颈外科杂志编辑委员会鼻科组, 中华医学会耳鼻咽喉头颈外科学分会鼻科学组、小儿学组 . 儿童变应性鼻炎诊断和治疗指南(2022 年,修订版)[J]. 中华耳鼻咽喉头颈外科杂志, 2022,57(4): 392-404. DOI: 10.3760/cma.j.cn115330-20220303-00092.
[2].Ma T, Wang H, Wang X. Effectiveness and Response Predictors of Omalizumab in Treating Patients with Seasonal Allergic Rhinitis: A Real-World Study. J Asthma Allergy. 2021;14:59-66
[3].Kopp MV, Stenglein S, Kamin W, Friedrichs F, von Berg A, Zielen S, Hamelmann E, Wahn U, Kuehr J. Omalizumab (Xolair) in children with seasonal allergic rhinitis: leukotriene release as a potential in vitro parameter to monitor therapeutic effects. Pediatr Allergy Immunol. 2007 Sep;18(6):523-7. doi: 10.1111/j.1399-3038.2007.00557.x
[4].Amy S Paller.Treatment of atopic dermatitis (eczema).uptodate.2024.
[5].中华医学会皮肤性病学分会特应性皮炎研究中心.度普利尤单抗治疗特应性皮炎专家共识.中华皮肤科杂志.2022 年 6 月第 55 卷第 6 期
[6].Tsai, Ya-Chu & Tsai, Tsen‐Fang. (2022). Facial erythema during dupilumab treatment for atopic dermatitis successfully remedied with topical crisaborole ointment: A case report. Dermatologic Therapy. 35. 10.1111/dth.15843.