流行性感冒(以下简称流感)是流感病毒引起的一种急性呼吸道传染病,甲型和乙型流感病毒每年呈季节性流行,其中甲型流感病毒可引起全球大流行。流感大多为自限性,少数患者因出现肺炎等并发症或基础疾病加重可发展成重型/危重型病例,可因急性呼吸窘迫综合征(acute respiratory distress syndrome,ARDS)、急性坏死性脑病或多器官功能不全等而死亡。为进一步做好流感诊疗工作,减少重症和死亡,在《流行性感冒诊疗方案(2020年版)》基础上,结合国内外研究成果及我国既往流感诊疗经验,制订本诊疗方案。
流感病毒属于正黏病毒科,为单股、负链、分节段的RNA病毒,分为甲、乙、丙、丁四型。目前在人群中流行的是甲型流感病毒H1N1、H3N2亚型及乙型流感病毒Victoria系。
流感病毒对乙醇、碘伏、碘酊、次氯酸钠等常用消毒剂敏感;对紫外线和热敏感,56°C条件下30分钟可灭活。
(一)传染源
患者和隐性感染者是主要传染源。从潜伏期末到急性期都有传染性, 排毒时间多为3~7天,儿童、免疫功能受损及危重患者排毒时间可超过1周。
(二)传播途径
流感病毒主要通过打喷嚏、咳嗽和说话等方式经空气传播, 在人群密集且密闭或通风不良的房间内更易传播; 也可通过接触被病毒污染的物品经口腔、鼻腔、眼睛等黏膜直接或间接接触而感染。
(三)易感人群
人群普遍易感。
4. 肌炎和横纹肌溶解主要表现为肌痛、肌无力、血清肌酸激酶、肌红蛋白升高,严重者可导致急性肾损伤等。
(一)一般检查
1. 血常规:白细胞计数一般不高或降低,重症病例淋巴细胞计数明显降低。
2. 血生化:可有天门冬氨酸氨基转移酶、丙氨酸氨基转移酶、乳酸脱氢酶、肌酐等升高。少数病例肌酸激酶升高;部分病例出现低钾血症等电解质紊乱。休克病例血乳酸可升高。
3. 动脉血气分析:重症病例可有氧分压、血氧饱和度、氧合指数下降,酸碱失衡。
4. 脑脊液:中枢神经系统受累者细胞数和蛋白可正常或升高;急性坏死性脑病表现为细胞数大致正常,蛋白增高。
1. 抗原检测:采集鼻咽拭子或咽拭子进行抗原检测,快捷简便,但敏感性低于核酸检测。抗原检测阳性支持诊断,阴性不能排除流感。
2. 核酸检测:采集鼻咽拭子、咽拭子、气管抽取物、痰或肺泡灌洗液进行核酸检测,敏感性和特异性高,且能区分病毒类型和亚型。
3. 病毒培养:从呼吸道标本可培养分离出流感病毒。
(四)影像学表现
急性坏死性脑病CT或核磁共振成像(MRI)可见多灶性脑损伤,包括丘脑、脑室周围白质、内囊、壳核、脑干被盖上部(第四脑室、中脑水管腹侧)和小脑髓质等, 以双侧丘脑对称性损伤为特征。
主要结合流行病学史、临床表现和病原学检查进行诊断。在流感流行季节,即使临床表现不典型,特别是有流感重症高危因素或住院患者,仍需考虑流感可能,应行病原学检测。在流感散发季节,对疑似病毒性肺炎的住院患者,除检测常见呼吸道病原体外,还需行流感病毒检测。
(一)临床诊断病例
表现为上呼吸道感染。
(二)中型
发热>3天或/和咳嗽、气促等,但呼吸频率(RR)<30次/分、静息状态下吸空气时指氧饱和度>93%。影像学可见肺炎表现。
(三)重型
1. 成人符合下列任何一条:①呼吸急促,RR≥30次/分; ②静息状态下, 吸空气时指氧饱和度≤93%; ③动脉血氧分压(PaO2)/吸氧浓度(FiO2)≤300, 高海拔(海拔超过1000米)地区应根据以下公式对PaO2/FiO2进行校正: PaO2/FiO2×[760/大气压(mmHg)](1 mmHg=0.133 kPa);④临床症状进行性加重,肺部影像学显示24~48小时内病灶明显进展>50%。
2. 儿童符合下列任何一条: ①超高热或持续高热超过3天; ②呼吸急促(<2月龄,RR≥60次/分; 2~12月龄, RR≥50次/分; 1~5岁, RR≥40次/分; >5岁, RR≥30次/分), 除外发热和哭闹的影响; ③静息状态下, 吸空气时指氧饱和度≤93%; ④鼻翼扇动、三凹征、喘鸣或喘息; ⑤意识障碍或惊厥; ⑥拒食或喂养困难, 有脱水征。
(四)危重型
符合以下情况之一者:①呼吸衰竭,且需要机械通气;②休克;③急性坏死性脑病;④合并其他器官功能衰竭需ICU监护治疗。
下列人群感染流感病毒后较易发展为重型/危重型病例, 应当给予高度重视, 及时进行流感病毒核酸检测及其他必要检查, 尽早予抗病毒药物治疗。
(1)年龄<5岁的儿童(年龄<2岁更易发生严重并发症);
(2)年龄≥65岁的老年人;
(3)伴有以下疾病或状况者: 慢性呼吸系统疾病、心血管系统疾病(高血压除外)、肾病、肝病、血液系统疾病、神经系统及神经肌肉疾病、代谢及内分泌系统疾病、恶性肿瘤、免疫抑制等;
(4)肥胖者;
合并肺炎时需要与其他病原体(其他呼吸道病毒、肺炎支原体等)导致的肺炎相鉴别,通过病原学检查鉴别诊断。
(1)流感流行季,有流感重型/危重型高危因素的流感样病例,应尽早进行抗病毒治疗,发病48小时内进行抗病毒治疗获益最大。基于多病原流行的现状,在启动抗病毒治疗前,建议及时行病原学检查,以指导治疗。
(2)发病时间超过48小时有重型/危重型高危因素的患者和重型/危重型患者,如流感病毒病原学阳性,仍应抗病毒治疗。
(3)有传播给高危人群风险的流感患者,建议给予抗病毒治疗。
(4)重型/危重型患者根据病原学结果,疗程可适当延长。
(5)不建议联合应用相同作用机制的抗病毒药物和增加药物剂量。
2. 抗流感病毒药物
我国目前上市的对流感病毒敏感的药物有神经氨酸酶抑制剂、RNA聚合酶抑制剂和血凝素抑制剂三种。
(1)神经氨酸酶抑制剂
①奥司他韦:奥司他韦胶囊/颗粒剂适用于1岁及以上儿童及成人。奥司他韦干混悬剂适用于2周龄以上儿童及成人。成人剂量每次75 mg,每日2次。1岁以下儿童推荐剂量:2周~8月龄,每次3.0 mg/kg;9~11月龄,每次3.5 mg/kg。1岁及以上年龄儿童推荐剂量:体重≤15 kg,每次30 mg;15 kg<体重≤23 kg,每次45 mg;23 kg<体重≤40 kg者,每次60 mg;>40 kg者,每次75 mg。上述均为每日2次,疗程5天。肾功能不全者要根据肾功能调整剂量。
②帕拉米韦:成人:一般用量为300 mg,单次静脉滴注,滴注时间不少于30分钟,有严重并发症者,可用600 mg,单次静脉滴注,滴注时间不少于40分钟。症状严重者,可每日1次,1~5天连续重复给药。儿童:每次10 mg/kg体重,静脉滴注,滴注时间不少于30分钟,每日1次,也可以根据病情,连日重复给药,不超过5天,单次给药量的上限为600 mg。要根据体温等临床症状判断是否需要持续给药,对于肾功能不全患者,须根据肾功能损伤情况调整给药量。
③扎那米韦(吸入喷雾剂):适用于成人及7岁以上儿童,用法:每次10 mg,12小时1次,疗程5天。不推荐哮喘或其他慢性呼吸道疾病患者使用吸入性扎那米韦。不推荐扎那米韦吸入粉剂用雾化器或机械通气装置给药。
(2)RNA聚合酶抑制剂
①玛巴洛沙韦:玛巴洛沙韦片剂适用于≥5岁儿童及成人,干混悬剂适用于5~12岁儿童,均为单剂次口服。剂量为:体重≥80 kg者80 mg,20 kg≤体重<80 kg者40 mg,体重<20 kg者按2 mg/kg给药。
②法维拉韦:适用于成人新型或再次流行的流感的治疗,但仅限于其他抗流感病毒药物治疗无效或效果不佳时使用。孕妇或可能怀孕的妇女禁用,哺乳期妇女使用时应暂停哺乳。用法:口服,第1天,每次1600 mg,每日2次;第2~5天,每次600 mg,每日2次。
(3)血凝素抑制剂。
阿比多尔:用量为每次200 mg,每日3次,疗程5天。
1. 治疗原则:在上述治疗的基础上,积极防治并发症,治疗基础疾病,预防及治疗合并或继发感染;及时进行器官功能支持。
2. 呼吸支持:低氧血症或ARDS是重型和危重型患者的主要表现,需要密切监护,及时给予相应的治疗。呼吸支持方式包括:
(1)常规氧疗:PaO2/FiO2≤300的重型患者应立即给予鼻导管或面罩吸氧。
(2)经鼻高流量氧疗(HFNC)或无创通气(NIV): PaO2/FiO2≤200应给予HFNC或NIV, 无禁忌证的情况下, 建议同时实施俯卧位通气, 即清醒俯卧位通气, 俯卧位治疗时间每天应大于12小时。
(3)有创机械通气:一般情况下,PaO2/FiO2≤150,或吸气努力明显增强的患者(尤其是儿童),应及时气管插管,给予有创机械通气;实施肺保护性机械通气策略;不推荐在ARDS患者中常规使用肺复张手法。
(4)体外膜肺氧合(ECMO):对难治性呼吸衰竭患者,可考虑ECMO支持。
积极进行气道廓清治疗,如振动排痰、高频胸廓振荡、体位引流、必要时使用气管镜吸痰;加强气道湿化,进行有创机械通气的患者建议采用主动加热湿化器;建议使用密闭式吸痰;在氧合及血流动力学稳定的情况下,尽早开展被动及主动活动,促进痰液引流及肺功能康复。
3. 循环支持:重型/危重型患者可合并脓毒症及休克,在血流动力学评估的基础上进行液体复苏,合理使用血管活性药物,密切监测患者血压、心率、尿量及动脉血乳酸变化等。流感病毒感染可引起心肌损伤或心肌炎,并可通过多种机制加重充血性心力衰竭和冠状动脉疾病,因此对于重型/危重型患者应监测心肌损伤标记物、心电图变化,完善超声心动图检查。
4. 急性肾损伤和肾替代治疗:重型/危重型患者可合并急性肾损伤,应积极寻找病因,如低灌注和药物等因素。在积极纠正病因的同时,注意维持水、电解质、酸碱平衡。连续性肾替代治疗(CRRT)的指征包括:高钾血症;严重酸中毒;利尿剂无效的肺水肿或水负荷过多。
5. 神经系统并发症治疗:流感相关脑炎/脑病无特效治疗,可给予控制脑水肿及癫痫发作等对症处理;急性坏死性脑病治疗参考《儿童急性坏死性脑病诊疗方案(2023年版)》;急性播散性脑脊髓炎、横贯性脊髓炎可给予糖皮质激素和/或丙种球蛋白治疗;吉兰-巴雷综合征可使用丙种球蛋白和/或血浆置换。
6. 其他治疗:重型/危重型流感患者不建议常规使用糖皮质激素治疗。对于并发难治性脓毒症休克的患者,权衡风险/获益后可考虑使用氢化可的松。此外,还应进行合理的营养支持和及时的康复治疗。
流感属于中医“外感病”的一种,根据感染的流感病毒亚型、流感流行季节、流行地域可进一步细分为伤寒、春温等疾病。大多数为轻症患者,可根据初期临床表现辨证施治,一旦邪毒入里化热转为重症则以热毒为核心病机,恢复期患者往往气阴不足。按照轻重分型辨证论治,形成如下诊疗方案。该诊疗方案适用于所有人群,包含孕妇、儿童及患有各类基础疾病的患者,不同地区皆适用本诊疗方案,但需秉持因时、因地、因人的“三因制宜”原则灵活应用。
1. 轻症辨证治疗方案
(1)风热犯卫
症见:发病初期,发热或未发热,咽红不适,轻咳少痰,口干。舌质边尖红,苔薄或薄腻,脉浮数。
治法:疏风解表,清热解毒。
基本方药:银翘散加减。银花15 g、连翘15 g、桑叶10 g、菊花10 g、桔梗10 g、牛蒡子15 g、芦根30 g、薄荷(后下)6 g、荆芥10 g、生甘草3 g。
煎服法:水煎服,1日2次。
加减:苔厚腻加藿香10 g、佩兰10 g;咳嗽重加杏仁10 g、炙枇杷叶10 g;腹泻加黄连6 g、葛根15 g;咽痛重加锦灯笼9 g、玄参15 g。
(2)风寒束表
症见:发病初期,恶寒,发热或未发热,无汗,身痛头痛,鼻流清涕。舌质淡红,苔薄而润,脉浮紧。
治法:辛温解表。
基本方药:麻黄汤加味。炙麻黄6 g、炒杏仁10 g、桂枝10 g、葛根15 g、羌活10 g、苏叶10 g、炙甘草6 g。
煎服法:水煎服,1日2次。
加减:咳嗽咳痰加前胡10 g、紫苑10 g、浙贝母10 g。
(3)表寒里热
症见: 恶寒, 高热, 头痛, 身体酸痛, 咽痛, 鼻塞, 流涕, 口渴。舌质红, 苔薄或黄, 脉数。
治法:解表清里。
基本方药:大青龙汤加减。炙麻黄6 g、桂枝10 g、羌活10 g、生石膏(先煎)30 g、黄芩15 g、知母10 g、金银花15 g、炙甘草6 g。
煎服法:水煎服,1日2次。
加减:舌苔腻加藿香10 g、苍术10 g;咽喉红肿加连翘15 g、牛蒡子10 g。
(4)热毒袭肺
症见:高热,咳喘,痰粘、痰黄、咯痰不爽,口渴喜饮,咽痛,目赤。舌质红,苔黄或腻,脉滑数。
治法:清热解毒,宣肺化痰。
基本方药: 麻杏石甘汤加减。炙麻黄9 g、杏仁10 g、生石膏(先煎)45 g、知母10 g、浙贝母10 g、桔梗10 g、黄芩15 g、瓜蒌30g、生甘草10g。
煎服法:水煎服,1日2次。
加减: 便秘加生大黄(后下)6 g、厚朴6 g。
2. 重症辨证治疗方案
(1)毒热壅盛
症见:高热不退,烦躁不安,咳嗽,喘促短气,少痰或无痰,便秘腹胀。舌质红绛,苔黄或腻,脉弦滑数。
治法:解毒清热,通腑泻肺。
基本方药:宣白承气汤加减。炙麻黄9 g、生石膏(先煎)45 g、杏仁10 g、瓜蒌30 g、知母15 g、鱼腥草30 g、葶苈子、黄芩15 g、浙贝母10 g、生大黄(后下)6 g、赤芍15 g、丹皮12 g。
煎服法:水煎服,1日2次;必要时可日服2剂,每6小时口服1次。也可鼻饲或结肠给药。
加减:高热神昏加安宫牛黄丸1丸;喘促重伴有汗出乏力者加西洋参15 g、五味子12 g。
(2)毒热内陷,内闭外脱
症见:神识昏蒙,唇甲紫暗,呼吸浅促,或咯吐血痰,或咯吐粉红色血水,胸腹灼热,四肢厥冷,汗出,尿少。舌红绛或暗淡,脉微细。
治法:益气固脱,泻热开窍。
基本方药:参附汤加减。生晒参30 g、黑顺片(先煎)10 g、山萸肉30 g、生大黄(后下)10 g、生地30 g、丹皮12 g、炒山栀10 g。
煎服法:水煎汤,1日2次;必要时可日服2剂,每6小时口服1次。也可鼻饲或结肠给药。
3. 恢复期辨证治疗方案
气阴两虚,正气未复
症见:神倦乏力,气短,咳嗽,痰少,纳差。舌质淡,少津,苔薄,脉弦细。
治法:益气养阴。
基本方药:沙参麦门冬汤加减。沙参15 g、麦冬15 g、五味子10 g、浙贝母10 g、杏仁10 g、青蒿10 g、炙枇杷叶10 g、焦三仙各10 g。
煎服法:水煎服,1日2次。
加减:舌苔厚腻加芦根30 g、藿香10 g、佩兰10 g。
可按照辨证施治原则根据药品说明书选用相应中成药。
(2)医疗机构应当分开安置流感疑似和确诊患者,患者外出检查、转科或转院途中应当佩戴医用外科口罩。限制疑似或确诊患者探视或陪护,防止住院患者感染。
(3)加强病房通风,并做好诊室、病房、办公室和值班室等区域物体表面的清洁和消毒。
(4)按照要求处理医疗废物,患者转出或离院后进行终末消毒。
本文来源:国家卫健委医疗应急司官网
网址:http://www.nhc.gov.cn/ylyjs/s3573d/202501/24261bfca7c94265b9b995849a777284.shtml
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