CO2清除与HFNC流量的关系
生理效应二：在考虑一些校正因素（如闭口呼吸）后，HFNC可以产生可变的低呼气末正压。
不对称鼻导管接口：针对进行HFNC的低氧血症患者，使用不对称鼻导管被证明可以促进二氧化碳清除。与传统鼻导管相比，不对称HFNC接口减少了轻至中度低氧性呼吸衰竭患者使用传统高流量鼻导管时的微小通气和呼吸做功（可能由于上呼吸道的二氧化碳清除率提高，从而提高通气效率）。
俯卧位：HFNC与清醒状态下的俯卧位结合，可将呼气末跨肺压接近于0，并减少动态肺应变。对于接受高流量鼻导管吸氧并因急性呼吸衰竭而出现中至重度低氧血症的患者，俯卧位通过增强背部肺区域的复张、均化通气分布和降低呼吸频率来改善氧合。
俯卧位不会影响潮气量（VT）、摆动气量、跨肺驱动压和肺顺应性，但由于气道阻力增加和呼气时间常数延长而使食管压力变化（ΔPes）增加。因为ΔPes和摆动气量是引起呼吸机相关肺损伤（SILI）的主要机制因素，对于表现出高ΔPes的患者，在使用俯卧位时可能需要谨慎。
温度：HFNC的温度显著影响患者舒适度。理想情况下，气体应以37°C输送，然而，较低的温度可能与更好的舒适度相关。
呼吸频率：当呼吸频率较高时，HFNC对二氧化碳清除的效率会降低，尤其是在流量<60 L/min时。
在急性低氧性呼吸衰竭（AHRF）中，HFNC适用于所有使用常规氧疗后氧合未改善或呼吸困难未缓解的低氧血症患者，前提是无禁忌证。在这些患者中，HFNC已被证明可以降低插管率而不会影响死亡率。同样，它可以用作拔管后的支持性治疗，在无创通气（NIV）不适用时减少再插管的需求。实际上，在拔管后的时期，HFNC在某些临床情景下可能与NIV等效。
HFNC vs NIV：尽管NIV仍然是治疗慢阻肺急性加重期高碳酸血症的首选方法，但在NIV治疗之间或患者对NIV不耐受且伴有轻中度高碳酸血症的情况下，可以考虑使用HFNC。在这些患者中，与低氧血症患者相比，通过较低的流速（30 L/min）即可实现足够的二氧化碳清除，并且应根据氧合目标调整FiO2（该目标低于低氧血症患者）。对于拔管后的高碳酸血症呼吸衰竭患者，最新Meta分析显示HFNC与NIV在重新插管风险方面没有显著差异。但在进一步的证据出现之前，NIV仍然是首选疗法。
常规临床实践中很少在HFNC治疗期间监测吸气努力或跨肺压力。
床旁临床评估对于识别HFNC失败包括多个变量：氧合无改善、呼吸频率下降、胸腹不协调以及全身病情加重，均提示HFNC失败。
ROX指数（血氧饱和度/吸入氧浓度/呼吸频率的比值）显示出比单独评估这些变量更高的预测诊断准确性。
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