规培笔记：吸入麻醉药代谢与降解和相对效价

文摘 2024-11-27 08:20 上海

作者：钮阳徐州医科大学2024级硕士研究生

审校：赵林林徐医附院麻醉科

代谢与降解

甲氧氟烷代谢产生无机氟化物，在长时间麻醉后造成散在的肾毒性(如多尿性肾衰竭)。七氟烷降解复合物A(如三氟乙基乙烯醚)和氟烷降解生产的类似复合物长时间接触后对动物具有肾毒性。在低新鲜气体流量(1L/ min)下，人体长时间吸入七氟烷可产生复合物A，足以造成一过性蛋白尿、酶尿和糖尿，但没有证据表明其导致血清肌酐浓度升高或长期肾功能损害。但是，七氟烷的说明书建议将低新鲜气体流量(<2L/ min)时间限制在2MAC 小时(即MAC浓度×给药时间)以内。

二氧化碳吸附剂和放热反应

吸入麻醉药暴露于二氧化碳吸附剂后的降解量及其临床相关性受多种因素影响，包括条件(如水合和温度)、吸附剂的化学成分、新鲜气体流量、分钟通气量，最重要的麻醉药本身。尽管地氟烷和异氟烷在温度超过60℃的水合二氧化碳吸附剂中非常稳定，但常用的完全干燥的二氧化碳吸附剂所含的氢氧化钠和氢氧化钾可使挥发性麻醉药降解并生成一氧化碳(表7-1)。高流量的新鲜气体(尤其是超过正常分钟通气时)会加速吸附剂的干燥，从而导致降解加速。由于降解是放热反应，因此吸附剂的温度可能会急剧上升。

干燥的二氧化碳吸附剂和挥发性麻醉药(特别是七氟烷)相互作用而产生的放热反应会在吸附剂罐内部产生极高的温度。温度升高可能会导致挥发罐或麻醉药回路爆炸和着火。放热反应的风险可以通过确保二氧化碳吸附剂的完全水合(如定期更换吸附剂，麻醉机减小或关闭新鲜气体流，限制新鲜气流以及怀疑吸附剂的水合作用时及时更换)。市售的二氧化碳吸附剂没有或只有很少的单价基团(如氢氧化钠和氢氧化钾)，不管水合程度如何，暴露于挥发性麻醉药后均不会发生广泛降解。

吸入麻醉药的相对效价

吸入麻醉药的相对效价通常使用让50%的患者切皮不动时的肺泡浓度来描述。该浓度(量效曲线上的一个点)被称为最低肺泡有效浓度(MAC)。由于MAC的标准差约为10%，因此95%的患者在吸入麻醉药浓度为1.2MAC时切皮不动，而99%的患者在1.3MAC时切皮不动。

MAC受多个变量影响，但与性别、手术和麻醉时间无关(知识框7-1)。MAC可用于不同麻醉药之间效价比较(表7-1)；在年龄和体温相同的患者中，1.15%的异氟烷与6%的地氟烷等效。

值得注意的是，不同吸入麻醉药的MAC值可以相加。例如，将0.5MAC的氧化亚氮与0.5MAC的异氟烷一起使用具有与任何1MAC 吸入麻醉药相同的作用，即切皮不动(反映麻醉药在脊髓水平的反射抑制)。要抑制切皮时的体动反应，大脑的麻醉药浓度很可能大于 MAC。

产生遗忘效应所需的麻醉剂量比MAC的变异性更大。阻止语言记忆的异氟烷肺泡浓度在50%的受试者处为0.20MAC,在95%的受试者处为0.40MAC。假定剂量反应按照标准正态分布，则产生遗忘效应的最低浓度标准差应为平均值(0.1MAC)的一半。参照标准正态曲线，我们可以计算出在100000名受试者中阻止语言记忆所需的最大麻醉药浓度应为平均值+4.27倍的标准偏差(即大于0.627MAC)。但须谨慎将此计算值运用于手术中，因为阻止疼痛记忆所需的麻醉药量可能比阻止语言记忆所需的大得多。切皮不动所需的麻醉药浓度(即MAC值)与防止术中知晓所需的浓度在不同的吸入麻醉药以及氧化亚氮中略有不同。受试者给予0.45MAC 的异氟烷就没有出现知晓，而给予高达0.6MAC的氧化亚氮仍出现了知晓。

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