医学之光 | 第334期
关于安非他酮和SSRI/SNRI联用的相关问题
选择性五羟色胺和五羟色胺-去甲肾上腺素再摄取抑制剂（分别为SSRIs和SNRIs）是最常用的抗抑郁药。
相比于传统的三环类抗抑郁药，SSRI/SNRI在保证有效的同时安全性更好，但仍有约50%的患者症状不能完全缓解，此外存在性功能障碍或体重增加等副作用。
安非他酮是一种去甲肾上腺素和多巴胺再摄取抑制剂，在对SSRI无应答患者的最佳治疗策略问题的调查中，安非他酮是最广泛选择的增效剂（30%），其次是锂盐（22%）。
美国临床精神药理学学会对其成员进行的一项调查也显示，在处理对SSRIs反应不完全的患者时，最常见的选择是添加安非他酮。
同样，哈佛大学的一项针对精神科医生的调查发现，在处理与使用SSRIs相关的性功能障碍时，首选方案是将SSRI与安非他酮结合使用。
本期科普将介绍有关治疗重度抑郁症最常用的安非他酮与SSRIs或SNRIs组合的有效率和使用场景。
（注：本文节选翻译自Use of bupropion in combination with serotonin reuptake inhibitors一文。）
安非他酮与SSRI或SNRI联合使用的目的主要是增强原有抗抑郁药的抗抑郁效果或对SSRI、SNRI或安非他酮单药治疗有部分反应或无反应的患者。
在规模最大的前瞻性研究中，研究者比较了使用西酞普兰或安非他酮治疗至少6周无效的成人患者，在改用西酞普兰和安非他酮缓释片联合疗法（32人）或继续使用安非他酮或西酞普兰疗法（29人）的疗效。
结果显示，联合疗法优于单一疗法。
患者对联合疗法的耐受性良好，不良反应的总体严重程度在各组间无显著差异，两组患者均未因不良反应而过早停药。
此外，一项研究显示在SSRI的基础上添加安非他酮，对15-19岁青少年的抗药性抑郁症也有疗效。
在添加安非他酮（100-300 毫克/天）后的2周内，65%的汉密尔顿抑郁量表总分有所改善。
此外，治疗6周后，23名患者中有83%的患者的汉密尔顿抑郁量表总分降低到8分，临床总体印象改善（CGI-I）分数达到2分，且无明显副作用报告。
对于老年患者而言，在四项回顾性研究中，Whyte等人对53名老年患者进行了分析，这些患者在帕罗西汀（10- 40毫克/天）加人际交往疗法治疗无效（应答定义为连续三次每周HAMD评分达到10分）或初次应答后复发，接受了一至三次安非他酮（42人）、阿米替林或锂盐（17人）的联合治疗。
不良反应导致65%的患者停药，安非他酮组的停药率为50%（42人中有21人），其中头晕、震颤和站立不稳是导致停药的最常见不良反应。
总体而言，38%的患者发生过跌倒，安非他酮组中有36%的患者发生过跌倒。
此外在另一项研究中发现，在使用SSRI治疗的基础上添加安非他酮可增强动力、改善认知功能（包括注意力和集中力）。
虽然抗抑郁药相关性功能障碍的确切病因尚不清楚，但多数研究者认为突触后五羟色胺2A受体的激活是主要原因。
文献综述显示，有三项安慰剂对照试验、五项前瞻性开放标签试验和一项病例报告调查了使用安非他酮作为抗抑郁剂或文拉法辛治疗性功能障碍的情况。
在一项多种新的双盲安慰剂对照研究中，对55名成人（48名女性，7名男性）进行了评估，结果显示安非他酮SR可辅助治疗SSRI相关性功能障碍。
76%的患者（37名女性，5名男性）完成了评估。
所有患者都曾接受过SSRI治疗，并获得了持续的治疗缓解，但在SSRI治疗期间出现了性功能障碍。
除原先使用的SSRI外，患者还被随机分配接受安非他酮或安慰剂治疗4周。
其中安非他酮的初始剂量为150毫克/天，连续服用3天，如果患者能够耐受则继续增量至300毫克/天。
与服用安慰剂的患者相比，除服用SSRI外还服用安非他酮SR的患者从基线到第4周的性功能问题有明显改善（性高潮和性唤起都有所改善）。
安非他酮组和安慰剂组的抑郁量表评分也比基线有明显改善。
至少有10%的患者报告了不良事件，其中SSRI加安非他酮组的不良事件包括口干、头痛和烦躁，而SSRI加安慰剂组的不良事件包括焦虑、压力、精力下降和情绪不稳。
安非他酮组有两名患者因不良反应（口干）而提前退出，而安慰剂组有一名患者因不良反应（口干）而提前退出。
此外安慰剂组有一名患者出现了失眠。
研究人员认为安非他酮可以缓解SSRI引起的性功能障碍，提高性欲和性活动频率，而且治疗剂量的安非他酮SR和SSRI的联合用药耐受性良好。
在另一项研究中，患者接受SSRI+安非他酮（150毫克/天）没有发现性功能评分有明显差异，这可能是因为治疗与SSRI相关的性功能障碍可能需要更大剂量的安非他酮。
安非他酮与SSRIs或SNRIs的联合用药剂量策略和疗程尚未明确确定。
在有关抗抑郁效果的联合用药研究中，安非他酮的剂量从75毫克/天到450毫克/天不等，其中150-300毫克/天是最常见的剂量范围。
虽然安非他酮剂量增加到300毫克/天的研究通常比剂量限制在150毫克/天或更低的研究更成功，但逆转性功能障碍的最小有效剂量目前仍未确定。
注：本文为翻译文献
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