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本文来源：中国美容整形外科杂志2023年12月第34卷第12期
DOI：10.3969/j.issn.1673-7040.2023.12.014
作者：王雷¹ 雍雨¹ 张龙¹ 卢雪兰¹ 王兰¹ 李琴² 陈朗¹
基金项目：四川省卫生健康委员会医学科技项目（18PJ413）
作者单位：川北医学院附属医院（1.整形美容烧伤外科；2.口腔 颌面外科），四川南充637000
通信作者：陈朗，
Email: 15282914@qq.com
【摘要】目的 探究超脉冲CO2点阵激光联合低浓度5-氟尿嘧啶对烧伤后增生性瘢痕患者的影响。方法 回顾性分析自 2019年1月至2021年9月，川北医学院附属医院整形美容烧伤外科收治118例烧伤后增生性瘢痕患者，按治疗方法分为两组，A组采用低浓度5-氟尿嘧啶单独治疗；B组采用超脉冲CO2点阵激光联合低浓度5-氟尿嘧啶治疗。治疗3个月后比较两组患者的临床总有效率、温哥华瘢痕量表（vancouverscarscale,VSS）、双向瘢痕评估量表（patientandobserverscarassessment scale,POSAS）评分、视觉模拟评分法（visualanaloguescale,VAS）、数字评分法（numericratingscale,NRS）及不良反应发生情况。结果 两组患者均有治疗效果，B组总有效率大于A组（P<0.05）。治疗后患者瘢痕的厚度、颜色、柔软度、血管分布情况都有明显的好转，且B组的VSS总评分明显低于A组（P<0.05）。B组POSAS、VAS、NRS评分均低于A组（P<0.05）。治疗过程中两组患者不良反应发生情况比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论 采用超脉冲CO2点阵激光联合低浓度5-氟尿嘧啶治疗烧伤后增生性瘢痕可以减轻患者疼痛、瘙痒症状，改善瘢痕状态，提高皮肤美观度，且该治疗方案安全性较高。
【关键词】增生性瘢痕；超脉冲CO2点阵激光；5-氟尿嘧啶；烧伤
增生性瘢痕是由于皮肤烧伤后真皮层受损，周围组织过度生长，创伤面愈合后形成的质地较硬、颜色较深的瘢痕。不仅影响外观形象，也会给生活和工作带来困扰，且难以去 除，给患者心理带来极大的负担[1-2]。临床上治疗增生性瘢痕 的方法有很多，如冷冻、手术、药物注射等，但效果一般且恢复较慢[3]。超脉冲CO2点阵激光技术属于新型技术，创伤较小，安全性较高，现已广泛应用于瘢痕治疗，通过局部光热作用刺激瘢痕组织，使胶原合成与胶原溶解更为平衡以抑制瘢痕增生[4]。5-氟尿嘧啶属于抗代谢的药物，临床上可被用于增生性瘢痕的治疗。有研究[5]发现，低浓度5-氟尿嘧啶注射联合点阵激光在手术后可以改善增生性瘢痕，且点阵激光可以促进低浓度5-氟尿嘧啶的吸收。皮损内注射药物联合 CO2点阵激光治疗增生性瘢痕的有效性更高[6]。自2019年 1月至2021年9月，川北医学院附属医院整形美容烧伤外科 采用超脉冲CO2点阵激光联合低浓度5-氟尿嘧啶对118例烧伤后增生性瘢痕患者进行治疗，效果满意。现报道如下。
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1.1临床资料
本组共118例患者。按治疗方法分为两组，A组：男性 30例，女性29例；年龄29~54岁，平均（41.54±12.47）岁；病程 4~12个月，平均（7.48±3.11）个月；采用低浓度5-氟尿嘧啶单独治疗。部位：面部15例，颈部16例，上肢28例；B组：男性31例，女性28例；年龄29~56岁，平均（42.54±13.46）岁；病程4~16个月，平均（7.91±3.89）个月；采用超脉冲CO2点阵激光联合低浓度5-氟尿嘧啶治疗。部位：面部16例，颈部 16例，上肢27例。两组患者在年龄、性别及病程比较，差异无统计学意义（P>0.05）。见表1。
纳入标准：⑴根据2008年，蔡景龙《现代瘢痕学》[7]诊断为增生性瘢痕者，且均为中、大型瘢痕（长度2.0~10.0cm，宽度<5.0cm）。⑵瘢痕部位在面部、颈部或四肢者。⑶增生性瘢痕周围皮肤无湿疹、感染等皮肤性疾病者。⑷病程>6个月且无消退迹象者。
排除标准：⑴烧伤后合并其他严重病症者。⑵对本研究中所采用的治疗方式抗拒者。⑶患有语言和精神障碍者。⑷近期有瘢痕治疗史者。⑸合并感染性疾病、内分泌紊乱、恶性肿瘤、凝血功能异常者。⑹明显瘢痕体质者。⑺备孕、妊娠及哺乳期女性。本研究患者均签署知情同意书。
1.2方法
1.2.1麻醉 采用75%乙醇消毒患处皮肤，浓度1%利多卡因乳膏（同方药业集团有限公司，青岛）涂抹患处。
1.2.2治疗方法 A组：采用1ml注射器将5-氟尿嘧啶（天津金耀氨基酸有限公司，国药准字H12020959，规格：2.5g/ml） 1ml注入瘢痕，直到瘢痕微白为止，每4周注射1次，共治疗 3~5次。B组：在A组治疗的基础上（5-氟尿嘧啶注射治疗后 2周进行激光治疗）采用超脉冲CO2点阵激光仪（以色列飞 顿医疗激光公司）进行治疗，治疗前在瘢痕处涂抹利多卡因 乳膏，直到有麻木感。仪器参数设置：能量35~60mJ，密度0.75%~2.85%，功率300Hz，波长10600mm；每4周治疗1次， 共治疗3个月。
1.3观察指标
1.3.1临床疗效 评估标准根据患者自我感觉，瘢痕变化以及复发情况确定[8]。显效：治疗后6个月瘢痕处颜色明显变淡或完全消失，疼痛、瘙痒等症状消失，瘢痕处皮肤平整、软化；有效：治疗后6个月仅轻微充血，疼痛、瘙痒等症状有所改 善；无效：治疗后6个月仍充血明显，各种症状无缓解或病情 加重。
总有效率=（显效+有效）例数 / 总例数×100%
1.3.2瘢痕评分2006年，刘海兵等[9]采用温哥华瘢痕量表 （vancouverscarscale,VSS）对两组患者治疗前及治疗后6个 月的瘢痕情况进行评分：瘢痕厚度（0~4分）、颜色（0~3分）、 柔软度（0~5分）和血管分布（0~3分）共4个方面，总分15分， 分数越低表示患者的瘢痕症状越轻。两组患者治疗前及治疗 后6个月的双向瘢痕评估量表（patientandobserverscaras sessmentscale,POSAS）评分：其中患者量表包含6个指标，总 分6~60分；观察者量表包含5个指标，总分5~50分，分数越 低表示瘢痕外观不明显[10]。
1.3.3 疼痛及瘙痒评分 对患者治疗前及治疗后6个月疼痛和瘙痒情况进行评估。采用视觉模拟评分法（visual analoguescale,VAS）评估患者的疼痛情况，总分为0~10分，分数越高表示疼痛越重。采用数字评分法（numericratingscale, NRS）评估患者的瘙痒情况，总分为0~10分，分数越高表示瘙痒越严重。
1.3.4 不良反应 在治疗过程中观察两组患者出现的不良反应并记录。
不良反应发生率=不良反应例数 / 总例数×100%
1.4 统计学处理
采用SPSS20.0软件对数据进行统计学分析。计量资料以表示，两组间比较采用独立样本t检验，组内比较
采用配对样本t检验；计数资料以百分数表示，组间比较采用
x²检验。以P<0.05为差异有统计学意义。
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2.1 临床疗效
两组患者均完成了治疗，其中B组的临床总有效率大于A组的临床总有效率，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。
2.2 VSS评分
治疗后6个月两组的瘢痕厚度、颜色、柔软度、血管分布 及VSS总评分均下降，且治疗后B组的各项评分及总评分显著低于A组（P<0.05）。见表3。
2.3 VAS、NRS评分
治疗后6个月两组患者的VAS、NRS评分均降低，且 B组的VAS、NRS评分低于A组（P<0.05）。见表4。
2.4 POSAS评分
治疗后6个月，两组患者的自身评分和观察者评分均降 低，且B组的POSAS评分低于A组（P<0.05）。见表5。
2.5不良反应情况
两组患者治疗后的不良反应发生情况差异不明显（P> 0.05）。见表6。
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烧伤后增生性瘢痕是由于皮肤在被烧伤后受到严重伤 害，创伤面愈合后纤维细胞过度增殖与分化造成的局部组织 持续增长而形成的皮肤红斑或硬性病变[3,11]。增生性瘢痕作为严重的皮肤纤维化疾病，瘢痕形成机制涉及免疫、细胞外机制代谢、成纤维细胞表型、病理、细胞凋亡、细胞因子调控和信号传导等方面。研究[12-13]发现，烧伤后增生性瘢痕发病率较高，且患者常会出现瘙痒、疼痛、红肿等症状，严重者瘢痕处还会出现溃疡、畸形，影响机体功能，阴雨天瘙痒、疼痛加重， 不仅给患者身体带来极大的痛苦，甚至影响患者的心理健康，严重影响患者的生活质量。临床上治疗增生性瘢痕的方法有很多，但由于人们生活水平的提高，对自身外在的形象的要求也越来越高，单一的治疗手段很难达到患者的要求。故寻求更加完美的治疗方案尤为重要。
CO2激光治疗在以往的治疗中取得了显著成果[12,14]，且治疗快速可以减少患者的痛苦。超脉冲CO2点阵激光技术能够促进皮肤组织中胶原蛋白的重塑[15]，具有低密度、小光斑、高能量等特点[16]。其中各种手具美容模式在皮肤上形成微通道，然后导入相应的治疗药物，采用特殊设计的混频超声波能量在微剥脱通道内对药物进行“推拉”效应，快速推动药物沿微通道向下渗透，能够直接穿透真皮层，进而促进胶原蛋白组织的重组与恢复皮肤弹性，并且安全性较高，不会对皮肤造成二次损伤[17]。此外，还可以利用光波对皮肤表面的压力作用和在瘢痕组织上形成的微小气孔来增加皮肤组织对药物的吸收[6,18]。有研究[19]发现，超脉冲CO2点阵激光技术在治疗增生性瘢痕的效果较好，无明显的不良反应发生，且患者比较满意；还有研究[18]发现，采用超脉冲CO2点阵激光治疗增生性瘢痕患者的临床效果明显，可以显著缓解患者瘢痕疼痛和瘙痒程度。5-氟尿嘧啶作为一种抗代谢的药物，能抑制胸腺嘧啶核苷酸合成酶阻碍胸腺嘧啶核苷酸的合成，常被用于恶性肿瘤的治疗中，对于其口服吸收不完全且难预测，因此进行注射给药，静脉注射后分散于全身的各个组织中。然而新生的血管内皮细胞比机体中瘢痕成纤维细胞对5-氟尿嘧啶更佳敏感，因此采用低浓度的5-氟尿嘧啶进行治疗。有文献报道称[5,20]，5-氟尿嘧啶对瘢痕成纤维细胞具有很强的杀伤力，且该药物对瘢痕疙瘩的治疗起到一定的效果。研究显示[21]，5-氟尿嘧啶能够抑制瘢痕组织内的Ⅰ、Ⅲ型胶原蛋白的合成，而胶原蛋白是皮肤组织的重要组成部分，胶原蛋白的流失可使皮肤失去弹性。为此，本研究采用超脉冲CO2点阵激光联合低浓度5-氟尿嘧啶对烧伤后增生性瘢痕患者进行治疗，结果显示，效果显著，总有效率达到96.61%，明显高于单一药物治疗效果。治疗后患者瘢痕的厚度、颜色、柔软度、血管分布情况都有明显的好转，且B组的VSS总评分要明显的低于A组。通过VAS和NRS评分可以看出，治疗后6个月B组患者疼痛和瘙痒症状的改善情况要明显优于A组。从瘢痕的外观美观度上看，无论是患者自己评分还是观察者评分均较治疗前降低，且B组POSAS评分低于A组。从两组患者治疗过程中的不良反应发生情况看，在药物治疗的基础上增加超脉冲CO2点阵激光技术的治疗并未增加患者的不良反应。这说明超脉冲CO2点阵激光联合低浓度5-氟尿嘧啶疗法，二者共同作用能够在极大程度上抑制增生性瘢痕的恶化，缓解患者的疼痛、瘙痒症状，提高皮肤的美观度，且安全性较高，具有一定的临床应用价值。
综上所述，超脉冲CO2点阵激光联合低浓度5-氟尿嘧啶可以减轻烧伤后增生性 瘢痕患者的疼痛、瘙痒症状，改善瘢痕状态， 提高皮肤美观度，且效果显著。但本研究纳入 病例数较少，同时未对比超脉冲CO2点阵激光单独治疗效果，后续将增加样本量，开展多中心研究分析超脉冲CO2点阵激光单独治疗 与其联合低浓度5-氟尿嘧啶治疗效果差异。
参考文献：... ...
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