撰文：Rainbow | 编辑：戴戴
背景
往期推送：
B7- H3是一种广泛表达的肿瘤抗原，在正常组织中表达受限，是肉瘤较为不错的选择靶点。在下述研究中，介绍了研究者利用IL-8诱导CXCR2趋化因子受体的快速归巢并通过B7- H3 与CAR的结合，进而增强CAR - T细胞在实体肿瘤中疗效的临床前研究成果。
2024年7月，来自美国科罗拉多州科罗拉多大学安舒茨医学院的Michael R Verneris团队在《The Journal for ImmunoTherapy of Cancer》上发表了题为“Directing B7-H3 chimeric antigen receptor T cell homing through IL-8 induces potent antitumor activity against pediatric sarcoma”的研究。“细胞知聊”本期将为您带来相关内容介绍。
结果
为什么选择IL-8？
研究者通过趋化因子阵列法检测多种肉瘤细胞系的培养上清，发现其主要分泌IL-8细胞因子，并且辐照条件可促进IL-8的分泌。检测细胞系主要包括骨肉瘤细胞系(OS- 17, HOS, U2OS)和横纹肌肉瘤的细胞系（RH30, JR-1），相比未辐照组，10Gy辐射条件可显著促进多种细胞系分泌IL-8（图1A），而SISA1骨肉瘤细胞系和RD横纹肌肉瘤的细胞系在辐射前后IL-8分泌均处于较高且相同水平（图1B）。
▲图1: 辐照诱导儿童OS、RMS细胞系以及PDX模型表达IL-8
B7-H3 CAR-T vs. BC2 CAR-T
▲图2: B7-H3和BC2 CART细胞的设计和表型对比
BC2 CART具备独特的基因表达谱
表达CXCR2可促进B7-H3 CART的归巢
▲图4：CXCR2与B7H3 CAR共表达可提高CAR - T细胞的归巢
BC2 CART表现出更强的抑瘤效果
▲图5：(A-C) B7H3 CAR+CXCR2联合使用可提高CAR - T细胞的抗肿瘤作用并根除肿瘤。
▲图5：(E-F) B7H3 CAR+CXCR2联合使用可提高CAR - T细胞的抗肿瘤作用并根除肿瘤。
BC2 CART表现出优异的代谢适应性
▲图6：BC2 CART的代谢潜能
结论
该研究表明亚致死剂量辐照肉瘤细胞能促进其IL-8的产生，并且B7-H3 CART过表达CXCR2后会表现出更好的效应能力和代谢适应性。在人IL-8过表达 RMS的小鼠模型中，BC2 CAR T细胞比B7-H3 CAR T细胞更多地浸润至肿瘤，并根除肿瘤。总之，BC2 CART为治疗儿童肉瘤提供了一种新的治疗选择。不仅如此，B7-H3在其他儿科和许多成人癌症中过表达，因此BC2 CAR T细胞可以被广泛应用。
此外，虽然该研究主要集中在IL-8对表达CXCR2 CART的影响，但其他趋化因子如CXCL1、CXCL2、CXCL3等也会对CXCR2 CART起到趋化作用，因此表达CXCR2的CART也可以应用至其他实体瘤的治疗中，为其他实体瘤的治疗提供了新思路。
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