甲状腺眼病是与甲状腺疾病（主要是Graves病）密切相关的一种器官特异自身免疫性疾病[1]，其发生率占Graves病的25%~40%，总的患病率为0.09%~0.3%[2]。甲状腺眼病临床表现有眼睑退缩、眼球突出、眼球活动障碍，斜视，暴露性角膜病变和视神经病变等，患者往往感觉眼睛胀痛、眼睑红肿，畏光流泪，视力下降，复视（看东西重影），对患者的容颜和生活质量带来严重影响，甚至带来就业，婚姻，心理状况的改变。
甲状腺眼病病理特征是以眼球后及眶周组织浸润性病变为主。这种病变包括眼眶成纤维细胞（OF）、脂肪细胞增多，大量淋巴细胞浸润，糖胺聚糖，尤其透明质酸合成增多，后期会出现纤维化，进而导致水肿和眼眶容积增加，眼球突出以及相应的眼眶炎症表现、视神经的压迫症状[3]。
从发病机制来看，胰岛素样生长因子1受体（IGF-1R）起到关键的致病作用。IGF-1R表达在甲状腺眼病患者的眼眶成纤维细胞、B细胞和T细胞，并和促甲状腺激素受体（TSHR）形成IGF-1R/TSHR后通路串扰。如果激活这个通路，就会刺激成纤维细胞活化，进而增殖分化成肌成纤维细胞和脂肪细胞，导致组织重塑[3]。
替妥尤单抗是针对IGF-1R的单克隆抗体，其作用机制主要是[3，4]：1、通过特异性结合IGF-1R，阻断IGF-1与IGF-1R的结合，从而抑制IGF-1介导的信号传导，抑制成纤维细胞的增殖，以及向脂肪细胞和肌成纤维细胞的分化；2、同时抑制CD4+ T细胞募集至眼眶，减少炎性细胞因子的分泌和减少透明质酸和其他糖胺聚糖的合成，降低炎症和免疫反应，降低眼眶组织的增生和肌肉的纤维化，从而改善甲状腺眼病患者突眼、眼球运动障碍、复视和眼部充血水肿等症状和体征。替妥尤单抗已经在2020年1月获得美国FDA批准上市，成为全球首个也是当前唯一一款治疗甲状腺眼病的靶向生物药。
目前，中重度活动期甲状腺眼病一线治疗方案是糖皮质激素静脉冲击治疗，激素冲击治疗对改善眼眶炎症表现有较好的作用，但是存在突眼改善不理想以及激素相关全身副作用等问题。做为临床医生，面对甲状腺眼病，我们手中缺乏强有力的内科治疗“武器”，最后患者不得不去做手术。信达生物自主研发的替妥尤单抗注射液上市后，为甲状腺眼病患者提供了一种全新的治疗选择，和传统的糖皮质激素冲击治疗相比，替妥尤单抗的优势是让患者即消除眼部炎症，又让眼球回落，改善突眼和斜视，某种程度上说可以取代眼科医生的手术刀。
单忠艳
内分泌与代谢病科主任医师
主任医师、教授、博士/硕士研究生导师
中国医科大学附属第一医院内分泌代谢病科主任
国家卫生健康委共建甲状腺疾病诊治重点实验室主任
中华医学会内分泌学分会副主任委员、甲状腺学组组长
中国内分泌代谢病医师协会副会长
辽宁省医学会内分泌学分会前任主任委员
主要研究方向为甲状腺疾病、代谢综合征。主持课题20余项包括国家科技支撑计划课题、国家自然科学基金联合基金重点项目和面上项目等
[1].Rashad, R.; Pinto, R.; Li, E.; Sohrab, M.; Distefano, A.G. Thyroid Eye Disease. Life 2022, 12, 2084.
[2].Bartalena L, Gallo D, Tanda ML, Kahaly GJ. Thyroid Eye Disease: Epidemiology, Natural History, and Risk Factors. Ophthalmic Plast Reconstr Surg. 2023 Dec 1;39(6S):S2-S8.
[3].Lanzolla G, Marinò M, Menconi F. Graves disease: latest understanding of pathogenesis and treatment options. Nat Rev Endocrinol. 2024 Nov;20(11):647-660. doi: 10.1038/s41574-024-01016-5. Epub 2024 Jul 22. PMID: 39039206.
[4].Ugradar S, Malkhasyan E, Douglas RS. Teprotumumab for the treatment of Thyroid eye disease. Endocr Rev. 2024 Jun 5:bnae018. doi: 10.1210/endrev/bnae018. Epub ahead of print. PMID: 38838219.
[5].Burch HB, Perros P, Bednarczuk T, Cooper DS, Dolman PJ, Leung AM, Mombaerts I, Salvi M, Stan MN. Management of thyroid eye disease: a Consensus Statement by the American Thyroid Association and the European Thyroid Association. Eur Thyroid J. 2022 Dec 8;11(6):e220189. doi: 10.1530/ETJ-22-0189. PMID: 36479875; PMCID: PMC9727317.
