首页 时事 民生 政务 教育 文化 科技 财富 体娱 健康 情感
更多
旅行 百科 职场 楼市 企业 乐活 学术 汽车 时尚 创业 美食 幽默 美体 文摘

聚焦生命中不可承受之“重”，GLP-1RA周制剂带来减重新机遇

健康   2024-11-13 19:31   湖北  
*仅供医学专业人士阅读参考



司美格鲁肽2.4mg，每周一次，持续减重，多重获益。




随着生活方式和饮食结构的变化，全球范围内超重或肥胖患病率呈上升趋势[1]。目前减重药物的研发主要以“增加减重幅度和安全便利”为导向，近年来的研发热点主要集中于肠促胰素类靶点，比如胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体等[2]。


9月，“医学界”与美国华人糖尿病协会（CADA）携手合作，举办“中美老友记”学术活动，通过汇聚中美专家智慧，深度探讨了GLP-1类药物在肥胖与代谢领域的前沿进展。会议期间，华中科技大学附属协和医院曾天舒教授带来“从司美格鲁肽2.4mg中国数据看其未来临床潜力与潜在挑战”的精彩分享。



人数多，危害重，

国人体重管理亟需重视


肥胖症是指脂肪过多或脂肪异位沉积导致的一种慢性复发性代谢性疾病[2]。目前已明确，肥胖会减少患者的预期寿命，降低患者生活质量，而且肥胖相关并发症也给患者带来了沉重的健康负担[1]。目前已明确，肥胖症与超过200种疾病存在关联，包括糖尿病、卒中、冠状动脉疾病、高血压、呼吸系统疾病、阻塞性睡眠呼吸暂停、骨关节炎、肿瘤等[1]。体重指数（BMI）每升高5kg/m2，可显著增加糖尿病、心血管疾病、慢性肾脏病、部分恶性肿瘤的发生风险[3-4]。


当视线聚焦于我国，肥胖症的诊疗形势不容乐观。一方面，中国的肥胖症（BMI≥28kg/m2）患者数量位居全球第一，肥胖已成为我国严重的公共卫生问题之一[5]。另一方面，肥胖相关合并症在中国肥胖人群中普遍存在。一项纳入1580万成人的大样本横断面研究[6]显示，中国肥胖人群最常见的五种并发症为：脂肪肝（81.8%）、血脂紊乱（42.4%）、高血压（36.9%）、糖尿病前期（36.9%）、高尿酸血症（21.1%）；中国肥胖人群约90%合并至少1种并发症，大于60%的肥胖人群合并>2种并发症。这些肥胖相关的并发症会给患者的寿命和生活质量带来严重的负面影响[1]。


对于肥胖症的管理，目前国内外均支持将生活方式干预作为肥胖症管理的基础[7-9]。然而，考虑到肥胖症的病因复杂性和个体差异性，单纯的生活方式干预对于多数患者往往效果不足，因此有必要尽早联合药物治疗[1]。目前，中国获批的减重药物有利拉鲁肽3.0mg、司美格鲁肽2.4mg、贝那鲁肽0.2mg、奥利司他、替尔泊肽，前四者都属于作用于肠促胰素类靶点的药物，奥利司他属于胃肠道脂肪酶抑制剂，这些药物各有特点，为我国肥胖症患者的体重管理带来了新希望。



非凡实力，突破不止，

GLP-1RA周制剂引领减重新趋势


在众多获批的减重药物中，司美格鲁肽2.4mg在减重领域积累了充足的循证医学证据。验证司美格鲁肽2.4mg对肥胖人群疗效的STEP试验是一项设计严谨的多中心、跨国、随机、双盲、安慰剂对照的Ⅲ期临床试验，目前已完成13项系列研究（图1）。

图1 STEP系列研究

其研究结果[10-15]显示，在非2型糖尿病（T2DM）人群中，司美格鲁肽2.4mg可显著降低体重15%-17%，减重效果可维持长达2年；司美格鲁肽2.4mg组约70%的受试者减重幅度>10%，超过一半的受试者减重幅度>15%，约1/3受试者减重幅度>20%。


其中，STEP 6研究[15]以东亚人为观察对象，且63%的受试者是男性，结果显示，司美格鲁肽2.4mg可使受试者体重减轻15%以上，腰围显著下降，腹部内脏脂肪面积亦明显下降。


STEP 7是一项以中国人群为主的临床试验，研究结果于2023年欧洲肥胖会议（ECO）首次发布，全文也于2024年发表于《柳叶刀·糖尿病与内分泌学》（The Lancet Diabetes & Endocrinology）[16]。研究共入组375例受试者，其中中国受试者300例，受试者平均体重为96.4kg，平均BMI为34.0kg/m2，其中25.6%的受试者合并T2DM。自基线到第44周，司美格鲁肽2.4mg组平均体重减轻12.1%，单纯肥胖人群平均减重幅度达13.5%，而安慰剂组降低3.6%。司美格鲁肽2.4mg组有85.3%的受试者体重减轻≥5%（安慰剂组31.0%），63.4%的受试者体重减轻≥10%（安慰剂组10.3%），34.5%的受试者体重减轻≥15%（安慰剂组6.0%），均显著多于安慰剂组。


在安全性方面，司美格鲁肽2.4mg组不良事件（AE）发生率与安慰剂组相仿[10-13]，最常见的AE是轻中度、一过性的胃肠道反应[17]。



要减重，更要健康！

GLP-1RA周制剂带来多重获益


需要注意的是，肥胖管理≠减重，《国际肥胖协作组织共识声明：肥胖管理vs体重减轻》曾明确指出，肥胖管理关注的是健康，而非体重，减重只是肥胖管理的其中一个结果。同样的，司美格鲁肽2.4mg应用于临床，所带来的也不仅仅是体重的获益，而是改善整个机体的代谢状态。


在STEP系列研究中，司美格鲁肽2.4mg可显著降低糖化血红蛋白（HbA1c）（非T2DM的超重/肥胖人群，HbA1c降低0.5%；合并T2DM的超重/肥胖人群，HbA1c降低1.7%），显著降低收缩压5~10mmHg，降低超重/肥胖患者的舒张压3~5mmHg，显著、全面改善血脂谱，显著降低超敏C反应蛋白（hsCRP）水平达50%[10-15]。


对STEP 1、3、4的事后分析表明，司美格鲁肽2.4mg可减少T2DM发生风险达80%~90%[18]。另有研究发现，司美格鲁肽2.4mg组超半数受试者代谢综合征得以缓解[19]；司美格鲁肽2.4mg可显著改善超重/肥胖患者的生理和精神健康[20]。


除了用于超重/肥胖人群，学界还探索了司美格鲁肽2.4mg在更为脆弱的人群——肥胖伴心衰人群中的疗效与安全性。在STEP-HFpEF研究[21]中，司美格鲁肽2.4mg组的堪萨斯城心肌病调查问卷-临床汇总评分（KCCQ-CSS评分）从基线到第52周的平均变化为16.6分，而安慰剂组为8.7分（ETD：7.8分，95%CI：4.8-10.9；p<0.001）。司美格鲁肽2.4mg组从基线到第52周的体重平均变化为-13.3%，而安慰剂组为-2.6%（ETD：-10.7%，95%CI：-11.9% - -9.4%；p<0.001）。从而证实，每周使用司美格鲁肽2.4mg可持续减轻体重，显著改善射血分数保留的心力衰竭（HFpEF）合并肥胖患者的生活质量和运动功能，减少炎症反应。


众多代谢状态的改善带来的是患者最终生存结局的获益。关于司美格鲁肽2.4mg对超重或肥胖人群心血管结局影响的大型临床试验——SELECT研究[22]证实，在已确诊心血管疾病但不伴有糖尿病的超重或肥胖人群中，司美格鲁肽2.4mg可显著降低主要心血管不良事件风险达20%，降低心衰复合终点18%（图2）。


图2 SELECT研究结果



直面挑战，在减重领域规范前行


除了分享司美格鲁肽2.4mg的获益，曾天舒教授在本次会议上也指明了当前学界在减重领域所面临的挑战，比如中国与国际上对肥胖界定的差异，起始减重治疗的切点，对减重药物剂量的合理把控等，与会嘉宾也围绕这些热点话题展开讨论。


在与会嘉宾看来，对于超重/肥胖的界定，不能单纯以BMI作为标准，还要结合腰围、腰臀比等数值。对于肥胖患者的管理而言，改善生活方式十分必要，此外，GLP-1RA类减重药物建议长期使用，在使用过程中，要根据患者特点，进行个体化选择。



结语

近年来，中国肥胖症负担日益加重，肥胖症诊疗的重要性和必要性已不容忽视[2]。药物治疗是超重/肥胖患者体重管理的重要环节，每周皮下注射一次司美格鲁肽2.4mg对超重或肥胖的成年人有益，对体重相关的疗效终点有着全面的影响[23]，可帮助患者在实现体重获益的同时，带来整体健康状态的改善。期待在此类新型减重药物的帮助下，我国超重/肥胖人群迎来更好的预后。


专家简介

曾天舒 教授


  • 教授、主任医师、博士研究生导师 

  • 华中科技大学同济医学院附属协和医院内分泌科主任

  • 中国医师协会内分泌代谢科医师分会副会长

  • 中华医学会内分泌学分会委员、基础学组副组长

  • 中国康复医学会糖尿病预防与康复专业委员会副主任委员

  • 中国生物物理学会临床罕见代谢病分会副会长

  • 湖北省医学会糖尿病学分会主任委员

  • 中国老年学和老年医学学会老年病学分会常务委员、代谢病专委会主任委员

  • 中国微循环学会基层慢病管理专委会常委

  • 湖北省医师协会内分泌代谢科医师分会副主委

  • 湖北省医院管理学会临床营养管理专委会副主委

  • Current Medical Science，临床内科杂志，临床心血管病杂志编委；中华内分泌代谢杂志通讯编委

  • 中华医学会医学伦理学分会科研伦理学组成员

  • 武汉市医学伦理委员会副主任委员

  • 湖北省医学伦理委员会委员


[1]李一君,谷伟军,母义明,我国肥胖症及其并发症评估的挑战与机遇--基于大样本流行病学研究的思考.中华内科杂志,2023，62(12) : 1391-1393.

[2]曲伸,林紫薇,中国肥胖症临床研究与实践的现状及展望.中华内分泌代谢杂志,2023，39(11) : 909-916.

[3] Alfaris N, Alqahtani A M, Alamuddin N, et al. Global impact of obesity[J]. Gastroenterology Clinics, 2023, 52(2): 277-293.,

[4]GBD 2015 Obesity Collaborators. Health effects of overweight and obesity in 195 countries over 25 years[J]. New England journal of medicine, 2017, 377(1): 13-27.

[5] Pan XF, Wang L, Pan A. Epidemiology and determinants of obesity in China[J]. Lancet Diabetes Endocrinol, 2021, 9(6): 373392.

[6]Chen K, Shen Z, Gu W, et al. Prevalence of obesity and associated complications in China: A cross‐sectional, real‐world study in 15.8 million adults[J]. Diabetes, Obesity and Metabolism, 2023, 25(11): 3390-3399.

[7]基于临床的肥胖症多学科诊疗共识(2021年版).中华内分泌代谢杂志,2021，37(11) : 959-972. 

[8]Grunvald E, Shah R, Hernaez R, et al. AGA clinical practice guideline on pharmacological interventions for adults with obesity[J]. Gastroenterology, 2022, 163(5): 1198-1225.

[9]Mayer S B, Graybill S, Raffa S D, et al. Synopsis of the 2020 US VA/DoD clinical practice guideline for the management of adult overweight and obesity[J]. Military Medicine, 2021, 186(9-10): 884-896.

[10] Wilding JPH, Batterham RL, Calanna S, et al. Once‐weekly semaglutide in adults with overweight or obesity[J]. N Engl J Med, 2021, 384(11): 989‐1002.

[11] Davies M, Færch L, Jeppesen OK, et al. Semaglutide 2·4 mg once a week in adults with overweight or obesity, and type 2 diabetes (STEP 2): a randomised, double‐blind, double‐dummy, placebo‐controlled, phase 3 trial[J]. Lancet, 2021, 397(10278): 971‐984.

[12] Wadden TA, Bailey TS, Billings LK, et al. Effect of subcutaneous semaglutide vs placebo as an adjunct to intensive behavioral therapy on body weight in adults with overweight or obesity: the STEP 3 randomized clinical trial[J]. JAMA, 2021, 325(14): 1403‐1413.

[13] Rubino D, Abrahamsson N, Davies M, et al. Effect of continued weekly subcutaneous semaglutide vs placebo on weight loss maintenance in adults with overweight or obesity: the STEP 4 randomized clinical trial[J]. JAMA, 2021,

325(14): 1414‐1425.

[14] Garvey WT, Batterham RL, Bhatta M, et al. Two year effect of semaglutide 2.4 mg vs. placebo in adults with overweight or obesity: STEP 5[C]//Proceedings of the 39th Annual Meeting of The Obesity Society (TOS), Obesity Week, 1‐5 November 2021.

[15] Kadowaki T, Isendahl J, Khalid U, et al. Semaglutide once a week in adults with overweight or obesity, with or without type 2 diabetes in an east Asian population (STEP 6): a randomised, double‐blind, double‐dummy, placebo‐controlled, phase 3a trial[J]. Lancet Diabetes Endocrinol, 2022, 10(3): 193‐206.

[16]Mu, Y, et al. Efficacy and safety of once weekly semaglutide 2.4 mg for weight management in a predominantly east Asian population with overweight or obesity (STEP 7): a double-blind, multicentre, randomised controlled trial. The Lancet Diabetes  &  Endocrinology. 2024 Feb 5.

[17]Wharton S, Calanna S, Davies M, et al. Gastrointestinal tolerability of once‐weekly semaglutide 2.4 mg in adults with overweight or obesity, and the relationship between gastrointestinal adverse events and weight loss[J]. Diabetes, Obesity and Metabolism, 2022, 24(1): 94-105.

[18]Perreault L, Davies M, Frias J P, et al. Changes in glucose metabolism and glycemic status with once-weekly subcutaneous semaglutide 2.4 mg among participants with prediabetes in the STEP program[J]. Diabetes Care, 2022, 45(10): 2396-2405.

[19]Le Roux C,et al.Presented at the European and International Congress on Obesity(ECO) virtual meeting,May,10-13,2021.

[20]Rubino,et al.Presented at the European and International Congress on Obesity(ECO) virtual meeting,May,10-13,2021.

[21]Kosiborod MN, Abildstrøm SZ, Borlaug BA, et al. Semaglutide in Patients with Heart Failure with Preserved Ejection Fraction and Obesity. N Engl J Med. 2023;10.1056/NEJMoa2306963.

[22]. Lincoff AM, Brown-Frandsen K, Colhoun HM, et al. Semaglutide and Cardiovascular Outcomes in Obesity without Diabetes[J]. N Engl J Med, 2023, 389(24):2221-2232.

[23]亓观霞,王睿. 司美格鲁肽在体重管理方面的研究进展[J]. 当代医药论丛,2023,21(17):91-95.

“此文仅用于向医疗卫生专业人士提供科学信息，不代表平台立场”

点击「阅读原文」学习更多临床技能

 http://mp.weixin.qq.com/s?__biz=MzUxNzY3MDg4NQ==&mid=2247804974&idx=1&sn=0543aeabdb7832b064dc64d79125483b
医学界内分泌频道
欢迎关注医学界内分泌频道！每天提供该领域及相关学科前沿资讯。投稿或合作，请联系yxj_nfm@yxj.org.cn。
 最新文章
严重高血糖，用多少胰岛素都控制不好，你能找出病因吗？
全球首个且目前唯一的GLP-1RA口服制剂在华获批，助力T2DM患者健康焕新出发！
血糖逆袭战：老年T2DM伴心脑血管疾病，如何从20+年血糖控制不佳实现3个月达标
世界糖尿病日 | 为糖尿病患者开辟“幸福之窗”
达格列净，哪两类人群不适用？
2024 CDS精彩速递 | 替妥尤单抗：治疗甲状腺眼病的划时代新星
“知道”和“做到”是两码事，多囊姐妹的生活方式干预怎样才有效？
高尿酸血症就选非布司他？这种情况不推荐！
吃了20年的钙片还得骨质疏松！这类患者尤其要注意
最新中国医院排行榜来了！
观点对对碰：T2DM治疗的心血管获益——方法学和药物学哪个策略更重要？
男子心衰入院，半夜胡言乱语，1个动作揭开谜底，原来是内分泌疾病！
世界糖尿病日丨邹大进教授：提升T2DM幸福感，SGLT-2i蓄势待发
全新升级！2024版《中国糖尿病防治指南》发布，更新要点一览丨CDS 2024
2024世界糖尿病日丨糖尿病患者反复腹泻，背后原因没那么简单……
骨质疏松患者怎么选：地舒单抗 or 双膦酸盐？
世糖日：重识“最熟悉的陌生人”——GCG
高血糖危害触目惊心，患者如何用药？
主任提问：钙剂与维生素D必须一起补吗？
声音嘶哑查出甲状腺癌，医生：这病常见，但她的真罕见！
聚焦生命中不可承受之“重”，GLP-1RA周制剂带来减重新机遇
降糖药物在PCOS中的应用
从病理机制出发，探讨糖尿病肾病管理新思路
牢记！这3种常用药，可致QT间期延长
联合国糖尿病日丨“疗效”还是“幸福感”？两个全都要！
进博会，胰岛素周制剂为何这么火？
查出甲状腺结节，到底要不要治疗？一篇文章说清楚
使用布洛芬片，这些用药知识你要知道！
26岁查出“甲减”、库欣综合征，还有心衰！真凶竟是这种常用药物……
糖心肾三合一：解密SGLT-2i如何全面守护T2DM患者健康
互补联合，有的放矢，新型降糖药物重塑机体血糖稳态
关于淡漠型甲亢，这5点你会判断吗？
血脂异常合并慢性基础病，如何调整给药方案？
洞见新篇 县行远航丨2024年全国县域医院病例演讲大会圆满收官
把握这个控糖黄金期，糖尿病风险减低34%
注射用奥美拉唑：5个配伍要点，医生和护士都要知道！
这种类型的甲亢，一定要警惕！
空腹血糖＞餐后2h血糖，这7种情况你都会处理吗？
1分钟了解，巨人症的几个关键点！
糖尿病患者尿蛋白降不下来，到底是哪儿出了错？
创新走在前，发展总争先，吉林市化工医院内分泌科不简单
T2DM合并ASCVD患者，更新治疗方案，一年后获益有哪些？
如何避免痛风发作？教你这6招
依折麦布怎么用？记住3个适应证，4个注意事项！
取经第一难：降糖难丨直面苍生控糖困局，唐僧师徒智解难题
洞见新篇 县行远航丨2024年全国县域医院病例演讲大会即将开启
什么是临床肥胖？诊断标准是什么？柳叶刀这样说……
“呋塞米+托拉塞米”，重复用药还是合理联用？
男子长期被误诊，最后一个医生才找到问题，这个病例挺罕见！
妊娠甲亢用甲巯咪唑，这个细节极易忽略！
 分类
时事
民生
政务
教育
文化
科技
财富
体娱
健康
情感
旅行
百科
职场
楼市
企业
乐活
学术
汽车
时尚
创业
美食
幽默
美体
文摘
 原创标签
时事 社会 财经 军事 教育 体育 科技 汽车 科学 房产 搞笑 综艺 明星 音乐 动漫 游戏 时尚 健康 旅游 美食 生活 摄影 宠物 职场 育儿 情感 小说 曲艺 文化 历史 三农 文学 娱乐 电影 视频 图片 新闻 宗教 电视剧 纪录片 广告创意 壁纸头像 心灵鸡汤 星座命理 教育培训 艺术文化 金融财经 健康医疗 美妆时尚 餐饮美食 母婴育儿 社会新闻 工业农业 时事政治 星座占卜 幽默笑话 独立短篇 连载作品 文化历史 科技互联网
 发布位置
广东 北京 山东 江苏 河南 浙江 山西 福建 河北 上海 四川 陕西 湖南 安徽 湖北 内蒙古 江西 云南 广西 甘肃 辽宁 黑龙江 贵州 新疆 重庆 吉林 天津 海南 青海 宁夏 西藏 香港 澳门 台湾 美国 加拿大 澳大利亚 日本 新加坡 英国 西班牙 新西兰 韩国 泰国 法国 德国 意大利 缅甸 菲律宾 马来西亚 越南 荷兰 柬埔寨 俄罗斯 巴西 智利 卢森堡 芬兰 瑞典 比利时 瑞士 土耳其 斐济 挪威 朝鲜 尼日利亚 阿根廷 匈牙利 爱尔兰 印度 老挝 葡萄牙 乌克兰 印度尼西亚 哈萨克斯坦 塔吉克斯坦 希腊 南非 蒙古 奥地利 肯尼亚 加纳 丹麦 津巴布韦 埃及 坦桑尼亚 捷克 阿联酋 安哥拉