杨文英教授：GCG是一个古老的激素，与胰岛素同年发现，距今已有超过100年的历史[2]。自1922年GCG首次被发现以来，诸多科学家钻研其中，其中一个关键里程碑事件是人们发现了GCG的生理作用以及在2型糖尿病中的生理病理作用，这一概念导致了如今针对GCG靶点的不同策略的设计，开启了基于GCG单靶点及多靶点药物在糖尿病、肥胖、非酒精性脂肪肝等代谢性疾病的探索[2]。不过，关于GCG的分泌和调控仍存在许多未知领域，等待人们进一步研究、开发和应用，一定程度上GCG就像我们体内“最熟悉的陌生人”。
GCG的历史
杨文英教授：具体而言，GCG是由胰岛α细胞分泌的一种由29个氨基酸组成的肽，GCG受体（GCGR）主要在肝脏表达，在脂肪组织、心脏、肾脏等也有表达[3]。血糖水平、细胞因子和激素均参与调控GCG的分泌，GCG在调控血糖和促进代谢中发挥重要作用。
在机体需要时，促进葡萄糖生成：通过基础研究发现，GCG可通过与肝脏细胞表面的GCGR结合，激活腺苷酸环化酶，导致cAMP水平上升，cAMP的增加会激活蛋白激酶A（PKA），进而磷酸化并激活糖原磷酸化酶，促进糖原分解成葡萄糖释放到血液中。同时，GCG还促进肝脏中的糖异生过程，即从非糖前体（如氨基酸和乳酸）生成葡萄糖，这一过程涉及到多个酶的激活，包括磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶（PEPCK）和丙酮酸羧化酶（PC），它们在糖异生中起到关键作用。通过以上机制，GCG可在机体需要时，起到葡萄糖生成的生理作用。
根据机体血糖状态，调节血糖平衡：在低血糖状态下，GCG的分泌增加，以维持血糖稳定，这是低血糖反馈调节机制的一部分[4-5]。然而，在高血糖状态下，GCG的分泌反而会受到抑制，以避免血糖过度升高。1973年的研究中，通过给予受试者胰岛素以诱导低血糖，结果观察到GCG水平显著升高[6]。2003年的研究中，通过创建GCGR敲除小鼠模型，观察到这些小鼠在高血糖状态下的GCG分泌受到抑制[7]。这些研究结果表明，胰高血糖素在维持血糖稳态中发挥着关键作用，通过调节其分泌来应对不同的血糖状态。
促进氨基酸分解代谢：氨基酸的代谢可能产生氨，氨在肝脏可转化为水溶性尿素，统称为“尿素生成”。GCG并且还通过氨基酸转运蛋白的转录上调来增加氨基酸摄取。GCG这种在肝脏的作用有助于蛋白质通过肝-α细胞轴进行代谢[4-5]。
促进肝脏及周身脂肪分解：
在脂肪细胞中，GCG能够促进白色脂肪分解或棕色化，促进棕色脂肪活化，提高产热作用。 在肝脏中，GCG受体激活会磷酸化脂质合成途径中涉及的多种酶，从而直接抑制肝内从头脂肪合成。 此外，GCG还能够激活脂肪酶，促进肝脏脂肪分解；增强线粒体功能，通过激活InsP3R-I刺激肝线粒体脂肪酸β-氧化，调节脂肪代谢[4-5]。
杨文英教授：研究发现，GCG分泌失调发生在多种代谢紊乱中，例如肥胖、2型糖尿病、1型糖尿病和非酒精性脂肪肝。因此，为了更好地了解GCG分泌的调节以及探索其对于治疗疾病的可能性，GCG受体现已作为药物靶点进行研究。
作用于肝脏，减少脂肪合成，促进糖原分解、糖异生，提高肝细胞存活率，降低糖酵解，降低糖原生成。
作用于大脑，提高饱腹感，减少食物摄入。
作用于白色脂肪，促进产热作用，促进脂肪分解；作用于棕色脂肪，促进产热作用。
作用于胃肠道，减缓蠕动，延缓胃排空。
作用于肾脏，提高肾小球滤过率和水钠吸收。
改善胰岛β细胞功能，改善胰岛素抵抗。
杨文英 教授
主任医师、教授、博士生导师
现任亚洲糖尿病学会（AASD）副主席
曾任：中日友好医院内分泌代谢病中心主任、大内科主任、大内科教研室主任、医院学术委员会主任
曾任中华医学会糖尿病分会主任委员，荣誉主任委员
曾任《中华糖尿病杂志》创刊主编，现任荣誉主编
2012获得北京市科技进步一等奖,中华医学会科技进步二等奖
2012年度全国卫生系统先进个人，巾帼英雄等称号
2013年获亚洲糖尿病学会（AASD）首届糖尿病流行病学奖 2015年中华医学会糖尿病分会科学贡献奖 2015年获中国医师协会-医师报 医学贡献专家 2017年获首届国之名医-卓越建树奖 近几年已发表在国内、外核心期刊论文470余篇，如：NEJM，The Lancet diabetes& endocrinology，BMJ，Circulation，European Heart of Journal， Diabetes Care等
